La sindrome di Cockayne è una rara malattia genetica, altrimenti nota come malattia di Neil-Dingwall. Al suo interno, è un'anomalia nello sviluppo del sistema nervoso, caratterizzato da invecchiamento precoce di una persona, nanismo, lesioni cutanee, problemi di vista e udito.
Definizione
La sindrome di Cockayne è una malattia neurodegenerativa autosomica recessiva che appare come risultato di una violazione del meccanismo di riparazione del DNA. Tali pazienti sono deboli, sono sensibili alla luce a causa della patologia dell'analizzatore visivo, hanno disturbi del sistema nervoso e una violazione dello sviluppo di uno o tutti gli organi interni. Tali cambiamenti sono associati a un rapido ed esteso degrado della sostanza bianca.
I bambini con questa condizione in genere vivono per circa dieci anni, ma ci sono stati rari casi in cui hanno raggiunto l'età adulta. Gli scienziati possono nominare quali cambiamenti specifici nel materiale genetico si osservano in questa sindrome, ma la relazione tra danno e manifestazioni cliniche rimane un mistero.
Cronologia dello studio
La sindrome di Cockayne prende il nome dal medico inglese del 20° secolo EdwardCockayne. Incontrò e descrisse per la prima volta questa malattia nel 1936. Dieci anni dopo fu pubblicato un altro suo articolo, dedicato a questa patologia.
La malattia ha preso il suo secondo nome grazie al lavoro di due donne: Maria Dingwall e Katherine Neill, che hanno pubblicato le loro osservazioni su gemelli con sintomi simili a quelli dei pazienti di Cockayne. Inoltre, hanno tracciato parallelismi con un' altra nosologia: la progeria, caratterizzata da manifestazioni cliniche simili.
Motivi
In che modo la scienza spiega la comparsa di una malattia come la sindrome di Cockayne? Le sue cause risiedono nel danno ai loci di due geni: CSA e CSB. Sono responsabili della struttura degli enzimi coinvolti nella riparazione del DNA danneggiato.
C'è una teoria secondo cui i difetti influenzano solo la riparazione dei geni attivi. Questa affermazione può spiegare il fatto che, nonostante l'elevata sensibilità alla luce ultravioletta, le persone con questa patologia non contraggono il cancro della pelle.
Esistono anche forme miste della malattia, quando il danno è anche nel locus XPB (D o G). Quindi i sintomi neurologici si uniscono alle principali manifestazioni della sindrome.
Forme
La sindrome di Cockayne, basata sulla natura e sulla localizzazione del danno genetico, può essere suddivisa in quattro tipi.
- Primo tipo o classico. È caratterizzato dalla nascita di un bambino morfologicamente normale. I sintomi della malattia compaiono nei primi due anni di vita. L'udito e la vista si deterioranoil sistema nervoso periferico, e poi centrale, comincia a soffrire prima, fino all'atrofia della corteccia cerebrale, sebbene non sia così critica come in altre forme. Una persona muore prima dei vent'anni.
- Il secondo tipo di patologia può essere diagnosticato già alla nascita. Il neonatologo rivela uno sviluppo molto debole del sistema nervoso, l'assenza di riflessi obbligatori e reazioni agli stimoli. I bambini muoiono prima dei sette anni. Questa forma è anche nota come sindrome di Peña-Chocair. I pazienti sperimentano una diminuzione del tasso di mielinizzazione e calcificazione del sistema nervoso.
- Nel terzo tipo di malattia, tutti i sintomi sono molto meno pronunciati e il loro esordio si osserva più tardi rispetto al primo o al secondo tipo. Inoltre, gli individui con questa variante della lesione possono sopravvivere fino all'età adulta.
- Sindrome di Cockayne combinata. La ragione genetica di questa condizione è dovuta al fatto che oltre al danno agli enzimi riparativi, il bambino ha una clinica per lo xeroderma pigmentoso.
Clinica
Come si manifesta visivamente e sintomaticamente la sindrome di Cockayne? Una foto di questi bambini può scioccare le donne particolarmente impressionabili e non tutti i medici possono contemplarli con calma. Il bambino ha un ritardo della crescita fino al nanismo con violazioni delle proporzioni tra tronco e arti. La pelle è pallida, poiché la luce solare è dannosa per questi pazienti, si accumula in rughe e pieghe, iperpigmentazione, cicatrici e altri segni dell'invecchiamento compaiono presto. Allo stesso tempo, sono abbastanza resistenti all' altotemperature, vesciche e ustioni passano quasi senza lasciare traccia.
Gli occhi sono grandi, infossati, vi è una disabilità visiva dovuta a alterazioni degenerative della retina (sotto forma di sale e pepe) e atrofia del nervo ottico. In alcuni casi è possibile il distacco della retina lungo la periferia. Le palpebre non si chiudono completamente. È possibile il nistagmo, cioè i movimenti involontari dei bulbi oculari da un lato all' altro o dall' alto verso il basso. Inoltre, si osserva spesso una paralisi dell'alloggio quando le pupille non cambiano il loro diametro. Il bambino è sordo e presenta anomalie nella struttura della cartilagine dei padiglioni auricolari.
La parte cerebrale del cranio è poco sviluppata, la mascella superiore è massiccia. Nelle articolazioni si formano contratture in flessione e altri disturbi neurologici. Il bambino è in ritardo nello sviluppo intellettuale.
Diagnosi
La medicina moderna non può rispondere alla domanda: chi ha la sindrome di Cockayne più spesso, poiché la mutazione è puntuale e la predisposizione ad essa può esserci solo se una patologia simile è già stata riscontrata in famiglia. Ma, di regola, i genitori del probando non sono a conoscenza di tali precedenti.
Per la conferma si effettuano diagnostiche di laboratorio e strumentali. Nell'analisi generale delle urine, puoi vedere un leggero contenuto proteico, nel sangue ci sarà una diminuzione degli ormoni del timo, che sono responsabili della crescita e dello sviluppo del bambino. Una radiografia del cranio mostrerà calcificazioni nella sostanza del cervello.
Da studi specifici, viene utilizzata una biopsia del nervo surale, che rivela una violazione della mielinizzazione. Quando le cellule del paziente vengono irradiate con luce ultraviolettac'è una maggiore sensibilità ai suoi effetti. Studiare il tasso di riparazione del DNA e dell'RNA dopo un danno può fornire un quadro più chiaro della malattia.
Per la diagnosi perinatale, è opportuno utilizzare la PCR per rilevare le strutture del genoma danneggiate.
Patologia
Ci sono specifiche patologie degli organi interni, secondo le quali la sindrome di Cockayne può essere determinata sulla sezione. Le cause di questi cambiamenti sono associate a una violazione dello sviluppo del tubo neurale nel periodo prenatale e alla distruzione del sistema nervoso dopo la nascita di un bambino.
Il patologo dell'autopsia scopre un cervello sproporzionatamente piccolo, in cui sono presenti vasi aterosclerotici alterati, nonché ispessimento dei tessuti dovuto alla loro impregnazione di cristalli di calcio e fibrina. Gli emisferi appaiono screziati a causa dello scolorimento nelle aree demielinizzate. Ci sono anche cambiamenti caratteristici nel sistema nervoso periferico, sotto forma di disturbi della conduzione, proliferazione di cellule gliali patologiche.
Trattamento
Non è stato sviluppato un trattamento specifico per questo gruppo di pazienti. Per evitare la nascita di un bambino con una patologia simile, le coppie sposate che presentano fattori di rischio dovrebbero sottoporsi a una consulenza genetica medica prima della gravidanza. Inoltre, puoi fare un'amniocentesi nei primi tre mesi di gestazione per essere sicuro della salute del bambino.
Per fare questo è sufficiente irradiare le cellule del liquido amniotico con una dose di radiazione ultravioletta. Se unal'assistente di laboratorio rivela eccessiva sensibilità e allungamento del periodo di recupero, questo indica a favore della sindrome di Cockayne.
