Un farmaco psicotropo, il cui scopo è il trattamento dei disturbi psicotici, è chiamato antipsicotico (anche antipsicotico o antipsicotico). Che cos'è e come funziona? Scopriamolo.
Neurolettico. Cos'è? Storia e caratteristiche
I neurolettici in medicina sono apparsi relativamente di recente. Prima della loro scoperta, i farmaci più comunemente usati per il trattamento della psicosi erano farmaci a base di erbe (p. es., giusquiamo, belladonna, oppiacei), calcio per via endovenosa, bromuri e narcotici.
Nei primi anni '50 del 20° secolo, gli antistaminici o sali di litio iniziarono ad essere usati per questi scopi.
Uno dei primissimi neurolettici fu la clorpromazina (o clorpromazina), che fino ad allora era considerata un comune antistaminico. È stato ampiamente utilizzato dal 1953, principalmente come sedativo o come antipsicotico (per la schizofrenia).
L'alcaloide reserpina divenne il successivo antipsicotico, ma presto lasciò il posto ad altri farmaci più efficaci, poiché praticamente non ebbe alcun effetto.
Inizio 1958apparvero altri antipsicotici di prima generazione: trifluoperazina (triftazina), aloperidolo, tioproperazina e altri.
Il termine "neurolettico" è stato proposto nel 1967 (quando è stata creata la classificazione degli psicofarmaci di prima generazione) e si riferiva a farmaci non solo con effetto antipsicotico, ma anche in grado di provocare disturbi neurologici (akatasia, parkinsonismo neurolettico, varie reazioni distoniche e altro). Tipicamente, questi disturbi erano causati da sostanze come clorpromazina, aloperidolo e triftazin. Inoltre, il loro trattamento è quasi sempre accompagnato da spiacevoli effetti collaterali: depressione, ansia, forte paura, indifferenza emotiva.
In precedenza, gli antipsicotici potevano anche essere chiamati "grandi tranquillanti", quindi antipsicotici e tranquillanti sono la stessa cosa. Come mai? Perché provocano anche pronunciati effetti sedativi, ipnotici e tranquillanti-anti-ansia, nonché uno stato di indifferenza piuttosto specifico (atarassia). Ora questo nome non è applicato agli antipsicotici.
Tutti gli antipsicotici possono essere suddivisi in tipici e atipici. Abbiamo parzialmente descritto gli antipsicotici tipici, ora considereremo un antipsicotico atipico. Cos'è? Questo è un gruppo di droghe leggere. Non agiscono così fortemente sul corpo come quelli tipici. Appartengono alla nuova generazione di neurolettici. Il vantaggio degli antipsicotici atipici è che hanno un effetto minore sui recettori della dopamina.
Neurolettici: indicazioni
Tutti gli antipsicotici hanno una proprietà principale: un effetto efficace sui sintomi produttivi (allucinazioni, deliri, pseudoallucinazioni, illusioni, disturbi comportamentali, mania, aggressività ed eccitazione). Inoltre, gli antipsicotici (per lo più atipici) possono essere prescritti per il trattamento di sintomi depressivi o carenti (autismo, appiattimento emotivo, desocializzazione, ecc.). Tuttavia, la loro efficacia in relazione al trattamento dei sintomi carenti è una grande domanda. Gli esperti suggeriscono che gli antipsicotici possono eliminare solo i sintomi secondari.
I neurolettici atipici, che hanno un meccanismo d'azione più debole di quelli tipici, sono usati anche per trattare il disturbo bipolare.
L'American Psychiatric Association vieta l'uso di neurolettici per curare i sintomi psicologici e comportamentali della demenza. Inoltre, non dovrebbero essere usati per l'insonnia.
Non è accettabile essere trattati con due o più antipsicotici contemporaneamente. E ricorda che gli antipsicotici sono usati per curare malattie gravi, non è consigliabile assumerli così.
Principali effetti e meccanismi di azione
I neurolettici moderni hanno un meccanismo comune di azione antipsicotica, perché sono in grado di ridurre la trasmissione degli impulsi nervosi solo in quei sistemi cerebrali in cui la dopamina trasmette gli impulsi. Diamo un'occhiata più da vicino a questi sistemi e all'effetto degli antipsicotici su di essi.
- Moda mesolimbica. Durante l'assunzione si verifica una diminuzione della trasmissione degli impulsi nervosi in questo percorsofarmaco antipsicotico, in quanto significa la rimozione dei sintomi produttivi (ad esempio allucinazioni, deliri, ecc.)
- Via mesocorticale. Qui, una diminuzione della trasmissione degli impulsi porta alla manifestazione di sintomi di schizofrenia (ci sono disturbi negativi come apatia, desocializzazione, povertà di parola, attenuazione degli affetti, anedonia) e deterioramento cognitivo (deficit di attenzione, funzione di memoria compromessa, ecc..). L'uso di neurolettici tipici, in particolare l'uso a lungo termine, porta ad un aumento dei disturbi negativi, nonché a una grave compromissione delle funzioni cerebrali. La cancellazione degli antipsicotici in questo caso non aiuterà.
- Percorso Nigrostriatale. Il blocco dei recettori della dopamina in questo caso porta solitamente ad effetti collaterali tipici degli antipsicotici (acatisia, parkinsonismo, distonia, salivazione, discinesia, trisma delle mascelle, ecc.). Questi effetti collaterali si osservano nel 60% dei casi.
- Via tubero-infundibolare (trasmissione degli impulsi tra il sistema limbico e la ghiandola pituitaria). Il blocco dei recettori porta ad un aumento dell'ormone prolattina. In questo contesto, si forma un numero enorme di altri effetti collaterali, come ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, patologia dell'infertilità e persino un tumore dell'ipofisi.
I neurolettici tipici hanno un effetto maggiore sui recettori della dopamina; quelli atipici influenzano la serotonina con altri neurotrasmettitori (sostanze che trasmettono gli impulsi nervosi). Per questo motivo, è meno probabile che gli antipsicotici atipici causino iperprolattinemia,disturbi extrapiramidali, depressione neurolettica, nonché deficit neurocognitivi e sintomi negativi.
Segni di blocco dei recettori α1-adrenergici sono una diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, sviluppo di vertigini, comparsa di sonnolenza.
Con il blocco dei recettori H1 dell'istamina, compare ipotensione, aumenta la necessità di carboidrati e aumento di peso, oltre a sedazione.
Se si verifica il blocco dei recettori dell'acetilcolina, compaiono i seguenti effetti collaterali: costipazione, secchezza delle fauci, tachicardia, ritenzione urinaria, aumento della pressione intraoculare e disturbi dell'accomodazione. Possono verificarsi anche confusione e sonnolenza.
Ricercatori occidentali hanno dimostrato che esiste un legame tra antipsicotici (nuovi o vecchi, tipici o atipici, non importa) e morte cardiaca improvvisa.
Inoltre, il trattamento con antipsicotici aumenta significativamente il rischio di ictus e infarto del miocardio. Ciò è dovuto al fatto che gli psicofarmaci influenzano il metabolismo dei lipidi. L'assunzione di antipsicotici può anche scatenare il diabete di tipo 2. Le possibilità di contrarre gravi complicazioni aumentano con il trattamento combinato con antipsicotici tipici e atipici.
Gli antipsicotici tipici possono scatenare convulsioni abbassando la soglia convulsiva.
La maggior parte degli antipsicotici (principalmente antipsicotici fenotiazine) ha un ampio effetto epatotossico e può persino causare lo sviluppo di colestasiittero.
Il trattamento antipsicotico negli anziani può aumentare il rischio di polmonite del 60%.
Effetto cognitivo degli antipsicotici
Studi in aperto hanno dimostrato che gli antipsicotici atipici sono leggermente più efficaci dei tipici antipsicotici nel trattamento del deterioramento neurocognitivo. Tuttavia, non ci sono prove convincenti di alcun effetto sul deterioramento neurocognitivo. Gli antipsicotici atipici, che hanno un meccanismo d'azione leggermente diverso da quelli tipici, vengono testati abbastanza spesso.
In uno degli studi clinici, i medici hanno confrontato gli effetti di risperidone e aloperidolo a basse dosi. Durante lo studio non sono state riscontrate differenze significative nelle letture. È stato anche dimostrato che l'aloperidolo a basse dosi ha effetti positivi sulle prestazioni neurocognitive.
Pertanto, la questione dell'impatto degli antipsicotici di prima o seconda generazione sulla sfera cognitiva è ancora controversa.
Classificazione degli antipsicotici
È già stato menzionato sopra che gli antipsicotici si dividono in tipici e atipici.
Tra i neurolettici tipici ci sono:
- Antipsicotici sedativi (che hanno un effetto inibitorio dopo l'uso): promazina, levomepromazina, clorpromazina, alimemazina, clorprotixene, periciazina e altri.
- Antipsicotici incisivi (hanno potenti effetti antipsicotici globali): flufenazina, trifluoperazina, tioproperazina, pipotiazina, zuclopentixolo e aloperidolo.
- Disinibire (attivare il possesso,azione disinibitoria): carbidina, sulpiride e altri.
Gli antipsicotici atipici includono sostanze come aripiprazolo, sertindolo, ziprasidone, amisulpride, quetiapina, risperidone, olanzapina e clozapina.
Esiste un' altra classificazione degli antipsicotici, secondo la quale si distinguono:
-
Fenotiazine, così come altri derivati triciclici. Tra questi ci sono: ● gli antipsicotici con nucleo piperidinico (tioridazina, pipotiazina, periciazina), che hanno un moderato effetto antipsicotico e lievi effetti collaterali neurocrini ed extrapiramidali;
sono in grado di bloccare i recettori della dopamina e hanno anche scarso effetto su acetilcolina e adrenorecettori.
- Tutti i derivati del tioxantene (cloroprotixene, flupentixolo, zuclopentixolo) che agiscono in modo simile alle fenotiazine.
- Bzammidi sostituite (tiapride, sultopride, sulpiride, amisulpride), la cui azione è anche simile agli antipsicotici fenotiazine.
- Tutti i derivati del butirrofenone (trifluperidolo, droperidolo, aloperiodolo, benperidolo).
- Dibenzodiazapina e suoi derivati (olanzapina, clozapina, quetiapina).
- Benzisossazolo e suoi derivati(risperidone).
- Benzisotiazolilpiperazina e suoi derivati (ziprasidone).
- Indolo e suoi derivati (sertindolo, dicarbina).
- Piperazinylchinolinone (aripiprazolo).
Da tutto quanto sopra, possiamo distinguere gli antipsicotici a prezzi accessibili - farmaci venduti senza prescrizione medica in farmacia e un gruppo di antipsicotici venduti rigorosamente dietro prescrizione.
Interazione dei neurolettici con altri farmaci
Come qualsiasi altro farmaco, i moderni antipsicotici interagiscono con altri farmaci se assunti contemporaneamente. Alcune interazioni sono molto pericolose per il corpo umano, quindi è importante sapere con quali antipsicotici è pericoloso portare con sé. Ricorda che l'avvelenamento da neurolettici spesso si verifica proprio a causa delle loro interazioni con altri farmaci.
L'interazione con gli antidepressivi porta ad un aumento dell'azione sia dei neurolettici che degli stessi antidepressivi. La loro combinazione può portare a costipazione, ileo paralitico, ipertensione arteriosa.
Non consigliato da prendere insieme:
- La combinazione di antipsicotici e benzodiazepine porta a depressione respiratoria, effetti collaterali sedativi.
- Se assunto contemporaneamente ai preparati al litio, è possibile lo sviluppo di iperglicemia, comparsa di confusione e sonnolenza. La loro combinazione può essere consentita, ma solo sotto controllo medico.
- L'uso con adrenomimetici (efedrina, metasone, norepinefrina, epinefrina) porta a una diminuzione dell'effetto di entrambimedicinali.
- Gli antistaminici, se assunti insieme agli antipsicotici, aumentano il loro effetto inibitorio sul sistema nervoso centrale.
- Alcool, anestetici, sonniferi o anticonvulsivanti combinati con antipsicotici hanno lo stesso effetto.
- L'assunzione di antipsicotici con analgesici e anestetici porta ad un aumento del loro effetto. Questa combinazione ha un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale.
- I neurolettici assunti con insulina e farmaci antidiabetici portano a una diminuzione della loro efficacia.
- L'assunzione di antipsicotici con tetracicline aumenta il rischio di danni al fegato causati dalle tossine.
Controindicazioni
Sia gli antipsicotici atipici che quelli tipici hanno un elenco comune di controindicazioni:
- intolleranza individuale ai farmaci;
- presenza di glaucoma ad angolo chiuso, adenoma prostatico, porfiria, parkinsonismo, feocromocitoma;
- reazioni allergiche agli antipsicotici nella storia di una persona;
- disturbi epatici e renali;
- gravidanza e allattamento;
- malattie del sistema cardiovascolare;
- condizioni febbrili acute;
- coma.
Effetti collaterali degli antipsicotici
Con la terapia a lungo termine, anche il miglior antipsicotico ha effetti collaterali.
Tutti i farmaci antipsicotici possono aumentare il rischio di sviluppare ipersensibilità alla dopamina, che a sua volta porta asintomi di psicosi e discinesia tardiva.
Molto spesso, questi sintomi compaiono quando il neurolettico viene ritirato (questo è anche chiamato "sindrome da astinenza"). La sindrome da astinenza ha diverse varietà: psicosi da ipersensibilità, discinesia smascherata (o discinesia da rinculo), sindrome da "rinculo" colinergica, ecc.
Per prevenire questa sindrome, il trattamento con antipsicotici deve essere completato gradualmente, riducendo gradualmente la dose.
Quando si assumono antipsicotici ad alte dosi, si nota un effetto collaterale come la sindrome da deficit neurolettico. Secondo prove aneddotiche, questo effetto si verifica nell'80% dei pazienti che assumono antipsicotici tipici.
Cambiamenti strutturali nel cervello con un uso prolungato
Secondo studi controllati con placebo su macachi trattati con dosi normali di olanzapina o aloperidolo per due anni, i neurolettici riducono il volume e il peso del cervello in media dell'8-11%. Ciò è dovuto a una diminuzione del volume della materia bianca e grigia. Il recupero dagli antipsicotici è impossibile.
Dopo la pubblicazione dei risultati, i ricercatori sono stati accusati di non aver testato gli effetti degli antipsicotici sugli animali prima di entrare nel mercato farmaceutico e di rappresentare un pericolo per l'uomo.
Uno dei ricercatori, Nancy Andreasen, è sicuro che la diminuzione del volume della materia grigia e l'uso di antipsicotici in generale influiscano negativamente sul corpo umano e portino all'atrofia della corteccia prefrontale. D' altra parte, ha anche notato che gli antipsicotici sono una medicina importante,in grado di curare molti disturbi, ma dovrebbe essere assunto solo in quantità molto piccole.
Nel 2010, i ricercatori J. Leo e J. Moncrieff hanno pubblicato una revisione della ricerca basata sulla risonanza magnetica cerebrale. Lo studio è stato condotto per confrontare i cambiamenti cerebrali dei pazienti che assumono antipsicotici e quelli che non li assumono.
In 14 casi su 26 (in pazienti che assumevano antipsicotici), è stata osservata una diminuzione del volume cerebrale, della sostanza grigia e bianca.
Di 21 casi (in pazienti che non hanno assunto antipsicotici o li hanno assunti, ma a piccole dosi), nessuno ha mostrato cambiamenti.
Nel 2011, la stessa ricercatrice Nancy Andreasen ha pubblicato i risultati di uno studio in cui ha riscontrato variazioni del volume cerebrale in 211 pazienti che assumevano antipsicotici da un periodo piuttosto lungo (più di 7 anni). Allo stesso tempo, maggiore è la dose di farmaci, più significativamente diminuiva il volume del cervello.
Sviluppo di farmaci
Al momento sono in fase di sviluppo nuovi antipsicotici che non influiranno sui recettori. Un gruppo di ricercatori ha affermato che il cannabidiolo, un componente della cannabis, ha un effetto antipsicotico. Quindi è possibile che presto vedremo questa sostanza sugli scaffali delle farmacie.
Conclusione
Speriamo che nessuno abbia più domande su cosa sia un neurolettico. Che cos'è, qual è il suo meccanismo d'azione e le conseguenze di prenderlo, abbiamo discusso sopra. Resta solo da aggiungere che qualunque sia il livello della medicina nel mondo moderno, non una singola sostanzapuò essere completamente esplorato. E ci si può aspettare il trucco da qualsiasi cosa, e ancor di più da farmaci così complessi come gli antipsicotici.
Recentemente c'è stato un aumento dei casi di depressione trattati con antipsicotici. Per ignoranza dei pericoli di questo farmaco, le persone peggiorano le cose per se stesse. Gli antipsicotici non dovrebbero mai essere usati per scopi diversi dall'uso previsto. E quale effetto hanno questi farmaci sul cervello è fuori questione.
Questo è il motivo per cui gli antipsicotici, disponibili da banco, dovrebbero essere usati con cautela (e solo se sei sicuro al 100% di averne bisogno), e ancora meglio non usarli affatto senza prescrizione medica.
