L'articolo presenterà la caratterizzazione degli agonisti del recettore dell'imidazolina.
I farmaci che indeboliscono le parti centrali del controllo simpatico del cuore e del sistema vascolare occupano un posto significativo tra i moderni farmaci antipertensivi.
Attualmente, la questione del miglioramento dei farmaci antipertensivi ad azione centrale basati sul concetto di recettori di tipo imidazolinico è di attualità. Sono già stati prodotti quattro agonisti selettivi del recettore dell'imidazolina. I farmaci sono prodotti con nomi commerciali diversi. I principali agenti di questo gruppo sono la moxonidina (Cint, Physiotens) e la rilmenidina (Tenaxum, Albarel). Questi sono i farmaci più popolari che sono nell'elenco degli agonisti del recettore dell'imidazolina.
Specificità funzionale e localizzazione dei recettori
Recettoril'imidazolina è solitamente divisa in due gruppi principali, chiamati I1 e I2.
Classificazione, significato e caratteristiche funzionali costituiscono la base di molti studi scientifici.
I1-recettori si trovano nelle membrane neuronali del tronco cerebrale, nei reni, nelle cellule della sostanza del midollo surrenale, nelle piastrine e nel pancreas. È proprio con l'eccitazione recettoriale predominante di questo tipo che si associa l'influenza dei moderni farmaci antipertensivi. I recettori di tipo I2 sono localizzati nei neuroni della corteccia cerebrale, nelle piastrine, nelle cellule epatiche e renali. Il loro significato come presunto oggetto di influenza farmacologica è stato finora studiato in misura minore.
Consideriamo il meccanismo d'azione degli agonisti del recettore dell'imidazolina.
Meccanismo d'azione
L'obiettivo principale dei farmaci antipertensivi sono i recettori centrali dell'imidazolina di tipo I1, che si trovano nella regione rostrale ventrolaterale del midollo allungato. La loro attivazione porta ad una diminuzione del tono del centro motorio dei vasi, una diminuzione dell'attività dei nervi simpatici, a causa della quale vi è un indebolimento del rilascio di noradrenalina dai neuroni adrenergici. Oltre a questo meccanismo, vi è una diminuzione della produzione di adrenalina da parte delle ghiandole surrenali, che hanno anche i recettori dell'imidazolina I1. Il risultato di un tale impatto è una diminuzione del tono dei vasi resistivi, un aumento della stabilità elettrica del miocardio e della bradicardia.
Tra le altre cose, i recettori dell'imidazolina si trovano sulle membranemitocondri dell'epitelio dei tubuli e dei reni.
La loro stimolazione (la maggior parte dei ricercatori ritiene che questi recettori siano di tipo I1), che porta alla soppressione del riassorbimento degli ioni sodio e dell'effetto diuretico, è anche coinvolta nell'attivazione dell'effetto ipotensivo. Ciò è facilitato anche da una diminuzione della produzione di renina, dovuta in parte a una diminuzione delle influenze simpatiche.
Quando eccitati nelle cellule delle isole β di Langerhans del pancreas, i recettori I1 causano un aumento della secrezione di insulina, che risponde a un carico di carboidrati e provoca un effetto ipoglicemizzante.
Consideriamo gli agonisti del recettore dell'imidazolina più efficaci.
Moxonidina (Cint, Physiotens)
Il farmaco non ha quasi alcun effetto sui recettori α-adrenergici ed eccita selettivamente i recettori dell'imidazolina I1 nel midollo allungato. Di conseguenza, diminuisce il tono di innervazione simpatica, per cui diminuisce la resistenza vascolare periferica totale e, in misura minore, la forza e la frequenza delle contrazioni cardiache. Il volume di espulsione del cuore è praticamente invariato. Diminuzione della richiesta di ossigeno del miocardio. Provata sperimentalmente tale azione di moxonidina come cardioprotettivo. Riduce dolcemente ed efficacemente la pressione diastolica e sistolica, riduce il grado di angiotensina-II, noradrenalina e aldosterone nel sangue, attività della renina. Una caratteristica importante della moxonidina è la prevenzione dello sviluppo e la riduzione dell'ipertrofia miocardica già esistente nel paziente.
InoltreInoltre, il farmaco ha un effetto ipoglicemizzante concomitante, dovuto all'eccitazione dei recettori pancreatici dell'imidazolina. Consiste nell'aumentare la consegna di glucosio alle cellule, una sintesi più forte di glicogeno. È stato inoltre stabilito l'effetto ipolipemizzante della moxinidina.
Quest'ultimo è perfettamente assorbito nel tratto dello stomaco e dell'intestino (circa il 90%). Viene escreto attraverso i reni principalmente in forma immodificata (attraverso il fegato in misura minore), tuttavia non vi è un accumulo significativo anche con insufficienza renale moderata e lieve. L'effetto ipotensivo di questo agonista del recettore dell'imidazolina dura circa un giorno. L'abitudine alla moxonidina e la sindrome da astinenza non vengono registrate.
Indicazioni di questo strumento
Ipertensione arteriosa sintomatica e ipertensione, specialmente se combinate con diabete mellito di tipo 2 e obesità ("sindrome metabolica"), nonché soppressione delle crisi ipertensive.
Quali sono le indicazioni per un agonista del recettore dell'imidazolina? Se il trattamento è pianificato, la quantità iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al mattino una volta al giorno (per via orale dopo o durante un pasto). Con un'efficacia insufficiente dopo due settimane, il dosaggio viene aumentato a 0,4 mg al mattino o 0,2 mg alla sera e al mattino. La singola quantità massima è di 0,4 mg, al giorno - 0,6 mg. Se la funzione escretrice renale è compromessa, una singola dose è di 0,2 mg al giorno (se divisa in due dosi) - un massimo di 0,4 mg. Il medicinale viene assorbito in modo particolarmente completo e rapido anche se assunto sotto la lingua, con successola moxonidina è usata nelle crisi ipertensive per via sublinguale (una volta 0,4 mg in forma schiacciata), in combinazione con bloccanti dei canali del calcio o da sola, specialmente con isradipina.
Dati da Nikitina A. N. indicano che in questo caso, dopo 20 minuti, c'è una diminuzione e dopo un'ora - la scomparsa del rumore nella testa e mal di testa, arrossamento del viso. La pressione sistolica diminuisce gradualmente di circa il 19-20%, di 14-15 - diastolica, di 8-10 - frequenza cardiaca.
Durante il trattamento con moxonidina, la pressione deve essere costantemente monitorata.
Sintomi collaterali
Questo agonista del recettore dell'imidazolina raramente provoca vertigini, ipotensione ortostatica. La secchezza nella cavità orale è insignificante, si verifica solo nel 7-12% dei pazienti. In rari casi, c'è un leggero effetto sedativo.
Controindicazioni
Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato, bradicardia (sotto i 50 battiti al minuto), insufficienza circolatoria di quarto grado, grave insufficienza renale, angina instabile, malattia di Raynaud, fascia di età fino a 16 anni (in attualmente non c'è esperienza di utilizzo del farmaco per il trattamento di adolescenti e bambini), obliterando endarteriti, allattamento, parkinsonismo, gravidanza, epilessia, glaucoma e depressione mentale.
Come interagisce questo agonista selettivo del recettore centrale dell'imidazolina con altri agenti?
Interazione con altre sostanze
Aumenta l'effetto di altri farmaci antipertensivi e può essere combinato con essi. Quando si assumono β-bloccanti e moxonidina contemporaneamente, è desiderabile annullare il primo bloccante. Meno spesso, la clonidina migliora l'effetto di bevande alcoliche, sonniferi e sedativi, ma è meglio evitare tali combinazioni. Funziona benissimo con i diuretici. Può aumentare l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.
Un altro agonista del recettore dell'imidazolina I1 è descritto di seguito.
Rilmenidina (Tenaxum, Albarel)
L'agente, che è un derivato dell'ossazosina, ha una maggiore selettività dell'azione reciproca con i recettori dell'imidazolina I1 sia nel cervello che nella periferia. La struttura emodinamica dell'effetto ipotensivo è principalmente associata ad una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche in generale. La monoterapia con rilmenidina consente un efficace controllo pressorio nel 70% dei pazienti ipertesi. Di solito, l'effetto ipotensivo si ottiene rapidamente e senza intoppi, mantenuto costantemente per tutta la giornata a causa della durata, raggiungendo il giorno.
L'agonista dei recettori dell'imidazolina nell'effetto antipertensivo non è peggiore dei diuretici tiazidici, degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, dei β-bloccanti, mentre differisce per l'eccellente tollerabilità e un piccolo numero di effetti collaterali. L'uso è consigliato in caso di insufficiente efficacia dei fondi di cui sopra. Va detto sulla neutralità metabolica della rilmenidina - un effetto benefico sucondizione renale funzionale, diminuzione della microalbuminaria, nessun cambiamento negativo nel metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.
Completamente e rapidamente assorbito se assunto per via orale, non vi è alcun effetto del primo passaggio del farmaco attraverso il fegato. La rilmenidina è scarsamente metabolizzata, escreta prevalentemente nelle urine, la sua concentrazione nei pazienti che usano il farmaco per più di un anno è quasi stabile.
Quando mostrato?
Ipertensione arteriosa, inclusi pazienti anziani, con insufficienza renale, diabete mellito, clearance della creatinina di almeno 15 ml al minuto.
Il farmaco viene spesso somministrato una compressa (1 mg) una volta al giorno prima dei pasti. Se l'effetto ipotensivo è insufficiente entro un mese di trattamento, si consiglia di aumentare il dosaggio a due compresse al giorno (mattina e sera). La terapia può essere lunga, fino a diversi mesi. Allo stesso tempo, la cancellazione dovrebbe essere graduale.
Raramente, a causa della rilmenidina, l'umore diminuisce, il sonno e il battito cardiaco sono disturbati, compaiono disagio epigastrico e astenia. In situazioni isolate si registrano diarrea o costipazione, prurito, eruzioni cutanee, piedi e mani freddi. La secchezza delle fauci è quasi inesistente.
Controindicazioni all'uso della rilmenidina
Gravidanza, grave insufficienza renale, allattamento, grave depressione. Occorre prestare particolare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti che hanno avuto recentemente un infarto del miocardio o un incidente cerebrovascolare.
Interazione con gli altrisostanze
È impossibile combinare rilmenidina con antidepressivi con diversi meccanismi d'azione - inibitori triciclici e MAO (nel primo caso, l'effetto ipotensivo è indebolito). Evita di combinare la droga con l'alcol.
In conclusione, va detto che ci sono differenze significative tra i diversi agonisti selettivi dei recettori dell'imidazolina I1, nonostante la somiglianza della farmacodinamica. Considerando l'esperienza nell'uso di questi farmaci, la loro più ampia introduzione nella pratica è una riserva significativa per migliorare la sicurezza e l'efficacia della terapia dell'ipertensione arteriosa, specialmente se accompagnata da diabete mellito.
Abbiamo esaminato come funzionano i farmaci agonisti del recettore dell'imidazolina.
