È abbastanza raro sentire parlare di una malattia come la sindrome di Crigler-Najjar. Ma, sfortunatamente, questa diagnosi può essere fatta a un bambino su un milione. Può sembrare che questa sia una malattia estremamente rara, ma oggi, nell'era della genetica, le mutazioni vengono rilevate molto spesso. Diamo un'occhiata a cos'è questa malattia e qual è il trattamento in questo caso.
Cronologia delle scoperte
Va detto che questa sindrome è stata scoperta abbastanza di recente, nel 1952 del secolo scorso. Due pediatri, Kriegler e Nayyar, osservando i neonati, descrissero per primi i sintomi insoliti dell'ittero. Ulteriori ricerche hanno portato all'identificazione della patologia nel fegato. Nei bambini, la bilirubina indiretta è stata notevolmente aumentata, che successivamente ha avuto un effetto tossico sull'organismo nel suo insieme. Secondo i test di laboratorio, la bilirubina è stata aumentata a 765 µmol/L, mentre è rimasta entro questi limiti per tutta la vita del bambino.
Dopo un po', i colleghi hanno riscontrato sintomi simili nei bambini più grandietà, ma con una caratteristica. La bilirubina era solo 15 volte superiore al normale ed è diminuita alla normalità per tutta la vita. Non c'era alcun effetto tossico sul corpo. Come risultato di queste osservazioni, la malattia ha ricevuto il suo nome attuale: sindrome di Crigler-Najjar, descritta per la prima volta da due pediatri.
Descrizione della malattia
La sindrome di Crigler-Najjar è una malattia genetica. La clinica della malattia è espressa in ittero luminoso e gravi disturbi neurologici. L'ittero viene rilevato nelle prime ore dopo la nascita e persiste per tutta la vita. Le lesioni si verificano allo stesso modo sia nei maschi che nelle femmine. Poiché l'ittero è una manifestazione di problemi al fegato, in alcuni pazienti questo organo è ingrandito.
Segni di danno al SNC si verificano durante l'infanzia, a volte nei primi giorni di vita. Sono espressi in tensione muscolare, contrazioni involontarie degli occhi, inarcamento della schiena e convulsioni. I bambini malati, di regola, sono in ritardo nello sviluppo mentale e fisico. Ci sono due tipi di questo disturbo. La sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 e 2 può avere sintomi diversi.
Sintomi di tipo 1
Purtroppo, la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 è caratterizzata da un decorso progressivo. I primi sintomi compaiono nelle prime ore di vita. Il bambino diventa giallo più pronunciato del bianco degli occhi e della pelle, che differisce dal solito ittero postpartum. Non scompare dopo pochi giorni e ai sintomi si aggiungono le convulsioni,movimenti involontari del corpo e degli occhi. Nel tempo si può notare un ritardo mentale associato all'encefalopatia da bilirubina.
Gli indicatori di bilirubina libera durante le analisi salgono a 324-528 µmol/l, infatti è 15-50 volte superiore alla norma. L'intossicazione del cervello in questo caso porta alla morte in breve tempo. In casi eccezionali, questi bambini sopravvivono fino all'età scolare.
Sintomi di tipo 2
I primi segni della malattia compaiono molto più tardi rispetto al tipo 1. La malattia può manifestarsi nei primi anni di vita. Alcuni bambini non sviluppano l'ittero fino all'adolescenza e le anomalie neurologiche sono rare. I sintomi sono simili al tipo 1, ma non così gravi. L'encefalopatia da bilirubina può verificarsi dopo un'infezione o un grave stress.
I parametri biochimici del sangue di tipo 2 sono molto più bassi - il livello di bilirubina è di circa 200 µmol/l. Questo indicatore indica che l'attività dell'enzima glucuronil transferasi è inferiore al 20% della norma. La bile contiene bilirubina-gluguronide. La diagnosi di fenobarbital è positiva.
Encefalopatia da bilirubina
Cosa c'è di così terribile nella sindrome di Crigler-Najjar? I sintomi della malattia si manifestano nell'avvelenamento del cervello in quattro fasi. Nella prima fase, il bambino si comporta in modo apatico e molto lento. Ciò si manifesta in una scarsa suzione, uno stato rilassato, una forte reazione ai suoni estranei. Allo stesso tempo, il pianto del bambino è monotono, luisputa spesso e può anche vomitare, i suoi occhi vagano, come se avesse perso qualcosa. La respirazione può essere lenta.
La seconda fase può durare da diversi giorni a diversi mesi. Il bambino diventa teso, i muscoli del corpo assumono una posizione innaturale, le braccia sono costantemente serrate a pugno, la schiena si inarca. Il grido da monotono si trasforma in un grido molto acuto, il riflesso di suzione e la reazione ai suoni scompaiono. Ci sono convulsioni, russamento, perdita di coscienza.
La terza fase si manifesta con un periodo di falso miglioramento nello stato. Tutti i sintomi precedenti scompaiono temporaneamente.
La quarta fase può comparire a 5 mesi di età e manifestare chiari sintomi di ritardo fisico e mentale. Il bambino non tiene la testa, non segue oggetti in movimento, non risponde alla voce dei propri cari. Sviluppa convulsioni, paresi, paralisi. Sfortunatamente, l'avvelenamento cerebrale di tipo 1 si verifica molto rapidamente e il bambino muore durante l'infanzia.
Cause della malattia
La causa principale della malattia risiede nei geni. Interrompono la formazione di un certo enzima, che è responsabile della produzione di bilirubina. Per la maggior parte, questa malattia colpisce la popolazione asiatica del pianeta. Il gene mutante viene trasmesso con modalità autosomica recessiva. In questo caso, entrambi i genitori del bambino possono essere portatori della mutazione, ma essere sani essi stessi. Uno dei genitori può anche essere portatore, quindi la probabilità che si manifesti la malattia sarà del 50-50%.
La mutazione genetica ereditaria porta ail fatto che il corpo non sia in grado di legare la bilirubina libera con l'acido glucuronico. E questo, a sua volta, porta al fatto che la bilirubina libera avvelena il corpo, penetrando nella barriera ematoencefalica, che non funziona nei neonati. Il cervello del bambino è avvelenato, dove si accumula bilirubina tossica.
Trattamento
Per i bambini con diagnosi di sindrome di Crigler-Najjar, il trattamento mira a rimuovere la bilirubina libera dal corpo. È anche importante prevenire lo sviluppo di danni cerebrali tossici.
Per curarla vengono utilizzati farmaci che aumentano l'attività dell'uridina difosfato-glucuronidasi, un enzima che porta a processi irreversibili nel fegato. Per questo, il fenobarbital viene utilizzato a un dosaggio fino a 5 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Va notato che ha un effetto positivo esclusivamente sulla sindrome di Crigler-Najjar di tipo 2. Con il tipo 1, il corpo praticamente non reagisce al fenobarbital.
Per entrambi i tipi di malattia, vengono eseguite sessioni di fototerapia, viene iniettato plasma e vengono eseguite trasfusioni di scambio. Tutte le procedure preparano per eseguire un trapianto di fegato: per i bambini con tipo 1, questa è l'unica possibilità di sopravvivere.
Diagnosi
Oggi la medicina è in grado di stabilire le cause di malattie come la sindrome di Crigler-Najjar. I sintomi e le cure sono stati descritti per molto tempo e ora, con l'aiuto dei test del DNA, è possibile predeterminare la predisposizione genetica alle malattie anche nell'utero. Dopo la nascita del bambino, la diagnostica del DNA fornisce una risposta precisa sulla presenza di una mutazione in alcuni geni.
Inoltre, con l'ittero in via di sviluppo, viene eseguito un test con "Fenobarbital". Il risultato dell'analisi mostra il tipo di malattia.
Quando si sospetta la sindrome di Crigler-Najjar, viene prelevata una storia dai genitori e vengono eseguiti i test del DNA per confermare la diagnosi.
Prevenzione delle malattie
Le misure preventive per la sindrome di Crigler-Najjar servono a prevenire il verificarsi di complicazioni.
Nella sindrome di tipo I, è molto importante prevenire lo sviluppo dell'encefalopatia bilirubina, perché porta alla morte prematura del paziente.
Nella sindrome di tipo II, la prevenzione si riduce a informare il paziente sulle circostanze che possono provocare un'esacerbazione della malattia. Si tratta di infezioni complicanti, sovraffaticamento, gravidanza, assunzione di alcol e droghe senza la supervisione del medico curante. Tutto ciò può causare un aumento della bilirubina nel sangue e portare a una grave intossicazione. È impossibile descrivere tutti i casi in questo articolo, perché la sindrome di Crigler-Najjar (trattamento, cause, sintomi di cui abbiamo considerato) può manifestarsi nei bambini individualmente.
