Questo gruppo è tra i principali preparati farmacologici, appartiene ai mezzi di elezione nel trattamento delle ulcere peptiche. La scoperta dei bloccanti del recettore dell'istamina H2 negli ultimi due decenni è considerata la più grande in medicina, aiuta a risolvere problemi economici (a costi abbordabili) e sociali. Grazie agli H2-bloccanti, i risultati della terapia per l'ulcera peptica sono migliorati in modo significativo, gli interventi chirurgici sono stati utilizzati il più raramente possibile e la qualità della vita dei pazienti è migliorata. La "Cimetidina" è stata definita il "gold standard" nel trattamento delle ulcere, la "ranitidina" nel 1998 è diventata il detentore del record di vendite in farmacologia. Il grande vantaggio è il basso costo e allo stesso tempo l'efficacia dei farmaci.
Usa
I bloccanti del recettore dell'istamina H2 sono usati per trattare le malattie acido-dipendenti del tratto gastrointestinale. Il meccanismo d'azione è il blocco dei recettori H2 (altrimenti lorochiamate istamina) cellule della mucosa gastrica. Per questo motivo si riduce la produzione e l'ingresso nel lume dello stomaco di acido cloridrico. Questo gruppo di farmaci appartiene ai farmaci antiulcera antisecretori.
Molto spesso, i bloccanti del recettore dell'istamina H2 sono usati nei casi di manifestazioni di ulcera peptica. I bloccanti H2 non solo riducono la produzione di acido cloridrico, ma sopprimono anche la pepsina, mentre aumenta il muco gastrico, qui aumenta la sintesi delle prostaglandine e aumenta la secrezione di bicarbonati. La funzione motoria dello stomaco si normalizza, la microcircolazione migliora.
Indicazioni per bloccanti H2:
- reflusso gastroesofageo;
- pancreatite cronica e acuta;
- dispepsia;
- Sindrome di Zollinger-Ellison;
- malattia da reflusso respiratorio;
- gastrite cronica e duodenite;
- Esofago di Barrett;
- lesioni di ulcere della mucosa esofagea;
- ulcera gastrica;
- ulcere medicinali e sintomatiche;
- dispepsia cronica con dolore retrosternale ed epigastrico;
- mastocitosi sistemica;
- per la prevenzione delle ulcere da stress;
- Sindrome di Mendelssohn;
- prevenzione della polmonite da aspirazione;
- sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore.
Bloccanti dei recettori dell'istamina H2: classificazione dei farmaci
Esiste una classificazione di questo gruppo di farmaci. Sono divisi per generazione:
- Alla prima generazionesi riferisce alla cimetidina.
- La "ranitidina" è un bloccante dei recettori dell'istamina H2 della II generazione.
- La famotidina appartiene alla III generazione.
- Nizatidin appartiene alla IV generazione.
- Roxatidin appartiene alla generazione V.
"Cimetidina" è la meno idrofila, per questo motivo l'emivita è molto breve, mentre il metabolismo del fegato è significativo. Il bloccante interagisce con i citocromi P-450 (un enzima microsomiale), mentre la velocità del metabolismo epatico degli xenobiotici cambia. La "cimetidina" è un inibitore universale del metabolismo epatico tra la maggior parte dei farmaci. A questo proposito, è in grado di entrare in interazione farmacocinetica, pertanto sono possibili il cumulo e l'aumento dei rischi di effetti collaterali.
Tra tutti gli anti-H2, la "cimetidina" penetra meglio nei tessuti, il che porta anche ad un aumento degli effetti collaterali. Sposta il testosterone endogeno dalla sua connessione con i recettori periferici, causando così disfunzioni sessuali, porta a una diminuzione della potenza, sviluppa impotenza e ginecomastia. La "cimetidina" può causare mal di testa, diarrea, mialgia e artralgia transitoria, aumento della creatinina nel sangue, alterazioni ematologiche, lesioni del SNC, effetti immunosoppressivi, effetti cardiotossici. I recettori bloccanti dell'istamina H2 di III generazione - "Famotidina" - penetrano meno nei tessuti e negli organi, riducendo così il numero di effetti collaterali. Non provoca disfunzioni sessualipreparazioni delle generazioni successive - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Tutti loro non interagiscono con gli androgeni.
Caratteristiche comparative dei farmaci
C'erano descrizioni di bloccanti del recettore dell'istamina H2 (preparati della generazione extra-classe), il nome è "Ebrotidina", "Ranitidina bismuto citrato" è individuato, questa non è una semplice miscela, ma un composto complesso. Qui la base - ranitidina - si lega al citrato di bismo trivalente.
I recettori dell'istamina H2 bloccanti di III generazione "Famotidina" e II - "ranitidina" - hanno una selettività maggiore rispetto alla "Cimetidina". La selettività è un fenomeno dose-dipendente e relativo. "Famotidina" e "ranitidina" in modo più selettivo di "Cinitidina", influenzano i recettori H2. Per fare un confronto: la "Famotidina" è otto volte più potente della "ranitidina", la "Cinitidina" è quaranta volte più potente. Le differenze di potenza sono determinate dai dati di equivalenza della dose di diversi H2 bloccanti che influenzano la soppressione dell'acido cloridrico. La forza delle connessioni con i recettori determina anche la durata dell'esposizione. Se il farmaco è fortemente legato al recettore, si dissocia lentamente, viene determinata la durata dell'effetto. Sulla secrezione basale "Famotidina" colpisce più a lungo. Gli studi dimostrano che "Cimetidina" fornisce una diminuzione della secrezione basale per 5 ore, "Ranitidina" - 7-8 ore, 12 ore - "Famotidina".
Gli H2-bloccanti appartengono al gruppo dei farmaci idrofili. Tra tutte le generazioni, la cimetidina è meno idrofila di altre, mentre è moderatamente lipofila. Questo gli conferisce la capacità di penetrare facilmente in vari organi, influenzare i recettori H2, il che porta a molti effetti collaterali. "Famotidina" e "ranitidina" sono considerate altamente idrofile, penetrano scarsamente attraverso i tessuti, il loro effetto predominante sui recettori H2 delle cellule parietali.
Il numero massimo di effetti collaterali in "Cimetidina". "Famotidina" e "ranitidina", a causa dei cambiamenti nella struttura chimica, non influenzano gli enzimi epatici metabolizzanti e danno meno effetti collaterali.
Cronologia
La storia di questo gruppo di bloccanti H2 iniziò nel 1972. Un'azienda inglese in laboratorio sotto la guida di James Black ha studiato e sintetizzato un numero enorme di composti che avevano una struttura simile alla molecola di istamina. Una volta identificati i composti sicuri, sono stati trasferiti agli studi clinici. Il primo bloccante della buriamid non era del tutto efficace. La sua struttura è stata modificata, si è rivelata la metiamide. Gli studi clinici hanno dimostrato una maggiore efficacia, ma si è manifestata una maggiore tossicità, che si è manifestata sotto forma di granulocitopenia. Ulteriori lavori hanno portato alla scoperta della "Cimetidina" (I generazione di farmaci). Il farmaco ha superato con successo studi clinici, nel 1974 è stato approvato. Poi sono diventatiutilizzare i bloccanti del recettore H2 dell'istamina nella pratica clinica, è stata una rivoluzione in gastroenterologia. James Black ha ricevuto il Premio Nobel nel 1988 per questa scoperta.
La scienza non si ferma. A causa dei molteplici effetti collaterali della cimetidina, i farmacologi hanno iniziato a concentrarsi sulla ricerca di composti più efficaci. Così sono stati scoperti altri nuovi H2 bloccanti dei recettori dell'istamina. I farmaci riducono la secrezione, ma non influenzano i suoi stimolanti (acetilcolina, gastrina). Effetti collaterali, "rimbalzo acido" orientano gli scienziati a cercare nuovi mezzi per ridurre l'acidità.
Medicina obsoleta
Esiste una classe più moderna di farmaci chiamati inibitori della pompa protonica. Sono superiori nella soppressione acida, nel minimo degli effetti collaterali, nel tempo di esposizione ai bloccanti del recettore H2 dell'istamina. I farmaci i cui nomi sono elencati sopra sono ancora usati abbastanza spesso nella pratica clinica per motivi genetici, per ragioni economiche (più spesso si tratta di "Famotidina" o "Ranitidina").
I moderni farmaci antisecretori usati per ridurre la quantità di acido cloridrico sono divisi in due grandi classi: inibitori della pompa protonica (PPI) e bloccanti del recettore dell'istamina H2. Questi ultimi farmaci sono caratterizzati dall'effetto della tachifilassi, quando la somministrazione ripetuta provoca una diminuzione dell'effetto terapeutico. Gli IPP non presentano questo svantaggio, quindi sono consigliati per la terapia a lungo termine, a differenza degli H2-antagonisti.
Il fenomeno dello sviluppo della tachifilassi durante l'assunzione di H2-bloccanti si osserva dall'inizio della terapia entro 42 ore. Nel trattamento del sanguinamento dell'ulcera gastroduodenale, non è raccomandato l'uso di H2-bloccanti, la preferenza è data agli inibitori della pompa protonica.
Resistenza
I bloccanti del recettore H2 dell'istamina (classificati sopra) e gli IPP a volte causano resistenza in alcuni casi. Durante il monitoraggio del pH dell'ambiente gastrico in tali pazienti, non vengono rilevate variazioni nel livello di acidità intragastrica. A volte vengono rilevati casi di resistenza a qualsiasi gruppo di bloccanti H2 della 2a o 3a generazione o agli inibitori della pompa protonica. Inoltre, aumentare la dose in questi casi non dà risultati, è necessario scegliere un diverso tipo di farmaco. Lo studio di alcuni H2-bloccanti, così come dell'omeprazolo (PPI), mostra che dall'1 al 5% dei casi non si verificano variazioni del pH-metria giornaliera. Con il monitoraggio dinamico del processo di trattamento della dipendenza da acido, viene considerato lo schema più razionale, in cui viene studiata la pHmetria quotidiana il primo, quindi il quinto e il settimo giorno di terapia. La presenza di pazienti con resistenza completa indica che nella pratica medica non esiste un farmaco che abbia un'efficacia assoluta.
Effetti collaterali
I bloccanti del recettore dell'istamina H2 causano effetti collaterali con frequenza variabile. L'uso di "Cimetidine" li provoca nel 3, 2% dei casi. "Famotidina - 1,3%,"ranitidina" - 2,7%. Gli effetti collaterali includono:
- Vertigini, mal di testa, ansia, affaticamento, sonnolenza, confusione, depressione, agitazione, allucinazioni, movimenti involontari, disturbi visivi.
- Aritmia, incluse bradicardia, tachicardia, extrasistolia, asistolia.
- Diarrea o costipazione, dolore addominale, vomito, nausea.
- Pancreatite acuta.
- Ipersensibilità (febbre, rash, mialgia, shock anafilattico, artralgia, eritema multiforme, angioedema).
- Cambiamenti nei test di funzionalità epatica, epatite mista o olistica con o senza ittero.
- Creatinina elevata.
- Disturbi ematopoietici (leucopenia, pancitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e ipoplasia cerebrale, anemia immunitaria emolitica.
- Impotenza.
- Ginecomastia.
- Alopecia.
- Libido diminuito.
La famotidina ha la maggior parte degli effetti collaterali sul tratto gastrointestinale, con la diarrea che si sviluppa spesso, in rari casi, al contrario, si verifica la stitichezza. La diarrea si verifica a causa di effetti antisecretori. A causa del fatto che la quantità di acido cloridrico nello stomaco diminuisce, il livello di pH aumenta. In questo caso, il pepsinogeno viene convertito più lentamente in pepsina, che aiuta a scomporre le proteine. La digestione è disturbata e molto spesso si sviluppa diarrea.
Controindicazioni
Agli anti-H2i recettori dell'istamina includono una serie di farmaci che presentano le seguenti controindicazioni all'uso:
- Disturbi nel lavoro dei reni e del fegato.
- Cirrosi epatica (storia di encefalopatia portosistemica).
- Lattazione.
- Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in questo gruppo.
- Gravidanza.
- Bambini di età inferiore ai 14 anni.
Interazione con altri strumenti
I bloccanti H2 dei recettori dell'istamina, il cui meccanismo d'azione è ora noto, hanno determinate interazioni farmacocinetiche.
Assorbimento nello stomaco. A causa degli effetti antisecretori degli H2 bloccanti, sono in grado di influenzare l'assorbimento di quei farmaci elettrolitici dove vi è una dipendenza dal pH, poiché il grado di diffusione e ionizzazione può diminuire nei farmaci. "Cimetidina" è in grado di ridurre l'assorbimento di farmaci come "Antipirina", "Ketoconazolo", "Aminazin" e vari preparati di ferro. Per evitare tale malassorbimento, i farmaci devono essere assunti 1-2 ore prima di utilizzare gli H2-antagonisti.
Metabolismo epatico. I bloccanti dei recettori dell'istamina H2 (soprattutto preparati di prima generazione) interagiscono attivamente con il citocromo P-450, che è il principale ossidante del fegato. Allo stesso tempo, l'emivita aumenta, l'effetto può essere prolungato e può verificarsi un sovradosaggio del farmaco, che viene metabolizzato di oltre il 74%. La cimetidina reagisce più fortemente con il citocromo P-450, 10 volte di più della ranitidina. L'interazione con "Famotidina" non si verifica affatto. Per questo motivo, quando si utilizza Ranitidina e Famotidina, non vi è alcuna violazione del metabolismo epatico dei farmaci o si manifesta in piccola misura. Quando si usa la cimetidina, la clearance dei farmaci si riduce di circa il 40%, e questo è clinicamente significativo.
Flusso sanguigno epatico. È possibile ridurre la velocità del flusso sanguigno epatico fino al 40% quando si utilizza la cimetidina, così come la ranitidina, è possibile ridurre il metabolismo sistemico dei farmaci ad alta clearance. "Famotidina" in questi casi non cambia la velocità del flusso sanguigno portale.
Escrezione tubolare dei reni. Gli H2-bloccanti vengono escreti con la secrezione attiva dei tubuli renali. In questi casi, le interazioni con i farmaci concomitanti sono possibili se escreti con gli stessi meccanismi. "Imetidina" e "ranitidina" sono in grado di ridurre l'escrezione renale al 35% di novocainamide, chinidina, acetilnovocainamide. "Famotidina" non influisce sull'escrezione di questi farmaci. Inoltre, la sua dose terapeutica è in grado di fornire una bassa concentrazione plasmatica che non competerà in modo significativo con altri agenti in termini di secrezione di calcio.
Interazioni farmacodinamiche. L'interazione degli H2-bloccanti con gruppi di altri farmaci antisecretori può aumentareefficacia terapeutica (ad esempio con anticolinergici). La combinazione con farmaci che agiscono su Helicobacter (farmaci di metronidazolo, bismuto, tetraciclina, claritromicina, amoxicillina) accelera l'irrigidimento delle ulcere peptiche.
Interazioni avverse farmacodinamiche sono state stabilite quando combinate con farmaci contenenti testosterone. L'ormone "cimetidina" viene spostato del 20% dalla sua connessione con i recettori, mentre la concentrazione nel plasma sanguigno aumenta. Famotidina e ranitidina non hanno tale effetto.
Nomi commerciali
I seguenti farmaci anti-H2 sono registrati e consentiti per la vendita nel nostro paese:
"Cimetidina"
Nomi commerciali: Altramet, Belomet, Apo-cimetidina, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidina"
Nomi commerciali: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidina"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Nome commerciale "Axid".
"Roxatidina". Nome commerciale "Roxan".
"Ranitidina bismuto citrato ". Nome commerciale "Pylorid".
