Le malattie da accumulo sono un gruppo di patologie ereditarie accompagnate da disordini metabolici. Sono causati da mutazioni nei geni responsabili dell'attività di alcuni enzimi. Tali malattie sono piuttosto rare. Circa 1 bambino su 7000-8000 neonati nasce con patologie da accumulo. Questi disturbi sono gravi e difficili da trattare. Nell'articolo considereremo la classificazione di tali malattie e dei loro sintomi.
Cos'è questo
Ogni cellula del corpo umano contiene lisosomi. Questi organelli producono gli enzimi necessari per abbattere vari nutrienti. I lisosomi svolgono un ruolo importante nella digestione intracellulare.
A causa di mutazioni genetiche nei neonati, la funzione di queste strutture cellulari può essere compromessa. Per questo motivo, nel corpo si verifica una carenza enzimatica e i lisosomi non possono digerire determinati tipi di nutrienti. Questo è estremamenteinfluisce negativamente sullo stato dell'intero organismo. Le sostanze non suddivise si accumulano nei tessuti e negli organi, il che porta a gravi disturbi di varie funzioni corporee.
In questi casi, i medici diagnosticano al bambino una malattia da accumulo lisosomiale. Si verificano con uguale frequenza nei ragazzi e nelle ragazze. Si tratta di patologie molto gravi che, se non trattate, portano alla disabilità e alla morte prematura. Tali malattie richiedono una terapia permanente.
Le malattie ereditarie da accumulo sono chiamate thesaurismosi. Si trasmettono con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che la malattia viene ereditata solo se entrambi i genitori sono portatori del gene danneggiato. La probabilità di avere un figlio malato è del 25%.
Varietà di thesaurismoses
Consideriamo la classificazione delle malattie da accumulo. Tali patologie sono suddivise in diversi gruppi a seconda del tipo di sostanze che si accumulano. I medici distinguono i seguenti tipi di disordini metabolici ereditari:
- sfingolipidosi;
- lipidosi;
- glicogenosi;
- glicoproteinosi;
- mucopolisaccaridosi;
- mucolipidosi.
Sfingolipidosi
Tali malattie da accumulo sono caratterizzate da un metabolismo alterato degli sfingolipidi. Queste sostanze sono responsabili della trasmissione del segnale cellulare. Si trovano principalmente nel tessuto nervoso.
Cosa succede quando il metabolismo degli sfingolipidi è disturbato? Queste sostanze iniziano ad accumularsi nel fegato, nella milza, nei polmoni, nella testa emidollo osseo, che porta a gravi disturbi della funzione d'organo. Le sfingolipidosi comprendono le seguenti patologie:
- Malattia di Gaucher;
- Malattia di Tay-Sachs;
- Malattia di Sandhoff;
- leucodistrofia metacromatica;
- gangliosidosi GM1;
- Malattia di Fabry;
- Malattia di Krabbe;
- Malattia di Norman-Pick.
La sintomatologia di tali patologie dipende dalla localizzazione dell'accumulo di sfingolipidi. Le suddette malattie possono essere accompagnate dalle seguenti manifestazioni:
- fegato e milza ingrossati;
- disturbi ematopoietici;
- disturbi neurologici;
- ritardo mentale (in alcuni casi).
Le sfingolipidosi si verificano in circa 1 bambino su 10.000. La malattia di Gaucher è la più comune. Questi bambini richiedono una terapia enzimatica sostitutiva per tutta la vita. Quanto più tardi sono apparse nel bambino le manifestazioni delle sfingolipidosi, tanto più favorevole è la prognosi.
Lipidosi
Questo gruppo di patologie include il morbo di Wolman e il morbo di Batten. Questi disturbi congeniti sono accompagnati dall'accumulo di grassi nocivi nei tessuti.
Colesterolo e trigliceridi si accumulano nei tessuti nella malattia di Wolman. Nel sangue aumenta il livello delle transaminasi epatiche, che porta a fibrosi e cirrosi epatica durante l'infanzia. Si notano marcati sintomi dispeptici e gonfiore. Attualmente sono stati sviluppati preparati enzimatici che alleviano le condizioni del bambino.
La malattia di Batten ha sintomi più gravi. Il prodotto dell'ossidazione dei grassi, la lipofuscina, si accumula nei neuroni. Ciò porta alla morte delle cellule nervose e gravi disturbi del sistema nervoso centrale: convulsioni, perdita della capacità di camminare e parlare, perdita della vista. Attualmente non ci sono trattamenti efficaci per questa patologia. La malattia di Batten porta spesso alla morte di un bambino.
Glicogenosi
Nelle malattie da accumulo di glicogeno nel corpo del paziente, l'enzima glucosidasi è assente. Ciò porta al fatto che le sostanze polisaccaridiche iniziano a depositarsi nei tessuti. Si osserva un accumulo di glicogeno nei muscoli e nei neuroni, che porta a gravi danni cellulari.
La glicogenosi include la malattia di Pompe. Questa patologia si manifesta più spesso nei bambini di età compresa tra 4 e 8 mesi. È accompagnato dai seguenti sintomi:
- I muscoli del bambino sembrano normali, ma sono molto deboli e lenti.
- Il bambino ha difficoltà a tenere la testa alta.
- Il bambino non può rotolare e i movimenti sono difficili a causa della debolezza muscolare.
Nel tempo, il bambino sviluppa danni al muscolo cardiaco. Senza trattamento, questa malattia porta alla morte per insufficienza respiratoria e cardiaca.
In alcuni casi, i segni della malattia di Pompe compaiono nei bambini in età avanzata (1-2 anni). Il bambino ha una ridotta forza muscolare delle braccia e delle gambe. In futuro, il processo patologico si diffonde ai muscoli del diaframma, il che porta a insufficienza respiratoria e può causare la morte.
L'unico modoil trattamento di questa malattia è la terapia sostitutiva con il farmaco "Myozyme". Questo medicinale aiuta a reintegrare la carenza di glucosidasi e a migliorare il metabolismo del glicogeno.
Glicoproteinosi
Le glicoproteinosi sono malattie da accumulo in cui i carboidrati complessi si depositano nei tessuti. Queste sostanze colpiscono i neuroni, causando gravi danni neurologici. Queste patologie includono:
- Mannosidosi. Se un bambino è completamente privo dell'enzima mannosidasi, questo porta alla morte durante l'infanzia. La causa della morte sono gravi disturbi neurologici. Se l'attività dell'enzima è leggermente ridotta, il paziente ha una forte diminuzione dell'udito e dei disturbi mentali.
- Sialidosi. I pazienti sviluppano una carenza dell'enzima neuraminidasi. La malattia è accompagnata da contrazioni muscolari, disturbi dell'andatura e un forte deterioramento della vista.
- Fucosidosi. La malattia è associata a una carenza dell'enzima idralasi. I pazienti hanno un ritardo nello sviluppo psicomotorio, tremori agli arti, convulsioni, deformità del cranio, ispessimento della pelle.
Non ci sono trattamenti efficaci. È possibile solo una terapia sintomatica, che allevia le condizioni del bambino.
Mucopolisaccaridosi
Le mucopolisaccaridosi (MPS) sono malattie da accumulo in cui i glicosaminoglicani acidi non scissi si depositano nel tessuto connettivo. Questi composti sono altrimenti chiamati mucopolisaccaridi. Influiscono negativamente sullo stato dei neuroni, delle ossa, dell'internoorgani e tessuti dell'occhio.
Attualmente si distinguono i seguenti tipi di MPS:
- Sindrome di Gurler, Sheye e Gurler-Sheye;
- Sindrome del cacciatore;
- Sindrome di Sanfilippo;
- Sindrome di Morquio;
- Sindrome di Maroteau-Lami;
- Sindrome di Sly;
- Sindrome di Di Ferrante;
- Sindrome di Natovich.
Nella forma più lieve si verificano le sindromi di Scheye, Hunter e Morquio. L'aspettativa di vita dei pazienti può raggiungere i 35-40 anni.
Il tipo più grave di mucopolisaccaridosi è la sindrome di Hurler. I bambini malati nella maggior parte dei casi non vivono più di 10 anni.
Il quadro clinico delle mucopolisaccaridosi è caratterizzato dalle seguenti manifestazioni:
- nano;
- caratteristiche grezze e grottesche;
- deformità scheletriche;
- danni al cuore e ai vasi sanguigni;
- visione e udito alterati;
- fegato e milza ingrossati;
- intelligenza alterata (con alcuni tipi di MPS).
Attualmente, la terapia enzimatica sostitutiva è stata sviluppata solo per quattro tipi di MPS: sindromi di Hurler, Scheye, Hunter e Maroto-Lami. Per le altre forme di mucopolisaccaridosi è indicato un trattamento sintomatico per i pazienti.
Mucolipidosi
Le mucolipidosi sono malattie da accumulo in cui si forma una carenza dell'enzima fosfotransferasi nel corpo. Tali patologie sono accompagnate dalla deposizione di mucopolisaccaridi, oligosaccaridi e lipidi nei tessuti. Nel sangue dei pazienti si trovano enzimi difettosi dei lisosomi.
Bquesto gruppo di patologie include la malattia a cellule I. Appare più spesso prima dell'età di 1 anno. Il bambino ha i seguenti sintomi:
- caratteristiche facciali ruvide;
- pelle ispessita;
- deformità scheletriche;
- lussazioni congenite dell'anca;
- milza e fegato ingrossati;
- raffreddori frequenti;
- ritardo nello sviluppo psicomotorio.
Al momento non esiste una cura per questa malattia. L'unico modo per prevenire la nascita di un bambino malato è attraverso la diagnosi prenatale.
Conclusione
Le malattie da accumulo nei bambini di solito non compaiono subito dopo la nascita. I segni patologici possono comparire all'età di diversi mesi e talvolta solo a 1-3 anni. In precedenza, tali malattie erano considerate incurabili e spesso terminavano con la morte di un bambino.
È stata sviluppata una terapia sostitutiva per alcuni disordini metabolici ereditari. Consiste nell'assunzione per tutta la vita degli enzimi mancanti. Tale trattamento è molto costoso. Non può salvare un bambino da una mutazione genetica. Tuttavia, la terapia enzimatica può fermare la progressione della malattia e prolungare la vita del paziente.
