La sindrome di Shereshevsky-Turner (anche sindrome di Ulrich-Turner) è una malattia genetica causata dall'assenza totale o parziale di un cromosoma X nelle donne. Come altre anomalie cromosomiche, è caratterizzata da gravi conseguenze per i pazienti. Il cariotipo nella sindrome di Turner è designato come 45, X0.
Genetica
In breve, la sindrome di Turner si sviluppa in caso di monosomia totale o parziale del cromosoma X in una donna. In circa il 20% dei casi, la malattia è associata al mosaicismo del cromosoma X, una condizione in cui alcune cellule del corpo femminile hanno due cromosomi X normali, uno dei quali non è attivo, e in altre cellule uno dei cromosomi sessuali è significativamente danneggiato o completamente assente. A volte c'è una transizione di parte del cromosoma X a un autosoma (traslocazione).
In alcuni casi, la sindrome è associata alla comparsa dei cosiddetti cromosomi ad anello o isocromosomi. I cromosomi ad anello si verificano quando le estremità di un cromosoma si rompono e le loro braccia lunghe e corte si unisconoinsieme a formare un anello. Gli isocromosomi si verificano quando un braccio lungo o corto perso di un cromosoma viene sostituito da una copia identica dell' altro braccio.
Ci sono stati casi in pazienti in cui alcune cellule hanno solo una copia del cromosoma X, mentre altre cellule hanno il cromosoma X e del materiale del cromosoma Y. La quantità di materiale sul cromosoma Y non è sufficiente a far diventare maschio un organismo, ma la sua presenza è associata ad un aumentato rischio di sviluppare una forma di cancro nota come gonadoblastoma.
Più del 90% delle gravidanze in presenza della sindrome di Shereshevsky-Turner nel feto termina con un aborto spontaneo o un parto morto, circa il 15% degli aborti spontanei è associato a questa patologia. Tuttavia, vale la pena notare che questa è l'unica monosomia nel corpo umano, che in alcuni casi è compatibile con la vita: la monosomia su qualsiasi autosoma (cromosoma non sessuale) o cromosoma Y porta inevitabilmente alla morte del feto nelle prime fasi della gravidanza. Un'adeguata assistenza medica può alleviare i sintomi della malattia nei bambini nati con la sindrome di Ulrich-Turner.
I sintomi della malattia variano notevolmente da paziente a paziente. La maggior parte dei pazienti è caratterizzata da una bassa crescita a causa di patologie dello sviluppo scheletrico, collo corto, sottosviluppo dei caratteri sessuali secondari, patologie degli organi visivi e del sistema cardiovascolare e infertilità. Nonostante questo elenco di sintomi, la sindrome di Turner è tutt' altro che la più terribile patologia genetica: l'intelletto nei pazienti è solitamente preservato e con il giustonel corso del trattamento prescritto, le donne con questa anomalia genetica possono condurre una vita normale.
La sindrome di Ulrich-Turner può essere rilevata prima della nascita utilizzando metodi diagnostici moderni, che verranno discussi di seguito. A differenza di altre malattie genetiche, la sindrome non è ereditata all'interno delle famiglie e compare spontaneamente (sporadicamente).
Motivi
Le cause della sindrome di Shereshevsky-Turner non sono ancora ben comprese. Non si sa esattamente quali fattori influenzino la probabilità di avere un figlio con questo disturbo. È stato ipotizzato che il rischio di sviluppare la sindrome sia influenzato dall'esposizione della madre a dosi aumentate di radiazioni ionizzanti (più di 1 mSv all'anno). Negli anni '70 del secolo scorso sono stati condotti studi su larga scala relativi all'identificazione delle cause della sindrome di Turner e di altre anomalie cromosomiche. Gli studi sono stati condotti nello stato indiano del Kerala, dove la radiazione di fondo è significativamente superiore alla norma a causa della presenza del torio e dei suoi prodotti di decomposizione nel suolo, e nella provincia cinese del Guangdong, dove la dose equivalente annua è 6,4 mSv. I risultati hanno mostrato che alte dosi di radiazioni ionizzanti aumentano il rischio di avere figli con sindrome di Down e sindrome del gatto che piange. Tuttavia, non vi è stato alcun aumento nell'incidenza della sindrome di Turner. Oggi, in molte fonti è possibile trovare informazioni sul fatto che le radiazioni ionizzanti influiscono sul rischio di sviluppare patologie, ma non ci sono statistiche che lo confermerebbero.
Non è stata trovata alcuna relazione tra l'età della madre e la probabilità di avere un figlioquesta patologia.
Sintomi
Per i pazienti con questa malattia sono caratterizzati da: bassa statura, patologia dello sviluppo dello scheletro e caratteristiche sessuali secondarie. La malattia può colpire anche altri sistemi di organi. La presenza della sindrome di Shereshevsky-Turner non significa che un paziente avrà tutti i possibili segni della malattia. La sindrome è caratterizzata da un'ampia gamma di sintomi e caratteristiche esterne specifiche. La presenza di alcuni sintomi, la loro gravità e il tempo di manifestazione sono strettamente individuali.
La maggior parte dei bambini con sindrome di Turner nasce leggermente prematura e sottopeso. I neonati spesso avvertono gonfiore delle braccia e delle gambe. In molti pazienti nell'adolescenza compare sovrappeso o obesità, la crescita rallenta, compaiono sottosviluppo delle ghiandole mammarie e dell'utero, amenorrea, deformità toracica. A volte ci sono patologie come un rene a ferro di cavallo, ipoplasia del cuore sinistro, restringimento dell'aorta, in età adulta - ipertensione arteriosa.
L'intelletto nei pazienti è generalmente normale, ma potrebbero esserci difficoltà associate alla concentrazione e alla memorizzazione di nuovo materiale. Alcuni bambini con sindrome di Turner sviluppano l'ADHD (Disturbo da deficit di attenzione e iperattività) durante l'infanzia e l'adolescenza.
I pazienti sono ad aumentato rischio di ipotiroidismo a causa della tiroidite autoimmune. Alcune donne con la sindrome di Turner hanno un'intolleranza al glutine (malattia celiaca).
Possibili sintomi della malattia includono anche: palato alto, attaccatura dei capelli bassa, sottosviluppo della mascella inferiore. Ci sono patologie degli organi visivi e del sistema urinario.
Diagnosi prenatale
Non è un segreto che i moderni metodi diagnostici possano rilevare la maggior parte delle anomalie genetiche del feto molto prima della nascita. Una di queste procedure, il test prenatale non invasivo (screening per il DNA extracellulare fetale trovato nel sangue della madre), può essere eseguito dalla fine del primo trimestre di gravidanza.
Il vantaggio di questa procedura è che è completamente sicura per la madre e il feto. Oltre alla sindrome di Turner, lo screening del DNA extracellulare può rilevare aneuploidie come la sindrome di Patau (trisomia 13), la sindrome di Edwards (trisomia 18), la sindrome di Down (trisomia 21), la trisomia X., la sindrome di Klinefelter, la sindrome di Martin-Bell.
L'esame ecografico può rilevare anomalie nello sviluppo dei reni e del cuore: sono tra i possibili sintomi della malattia.
La sindrome può essere rilevata mediante amniocentesi o biopsia corionica. Entrambe queste procedure sono invasive e hanno controindicazioni. I loro vantaggi includono un'elevata precisione del risultato.
Diagnosi nell'infanzia e nell'adolescenza
La presenza della sindrome di Shereshevsky-Turner non si trova sempre prima del parto. Molte donne che hanno una gravidanza normale non ritengono necessario ricorrere alla diagnosi prenatale di anomalie genetiche del feto, alcune la rifiutanoper controindicazioni o paura di effetti collaterali. Quindi la nascita di un bambino con un'anomalia cromosomica diventa per loro una sorpresa.
In alcuni casi, la sindrome di Turner nei bambini può essere diagnosticata subito dopo la nascita, mentre le forme lievi della malattia spesso passano inosservate agli specialisti e ai genitori del bambino fino all'inizio dell'adolescenza. Succede che i primi tre o quattro anni di vita il bambino si sviluppi normalmente. Successivamente, la crescita rallenta bruscamente e il ritardo rispetto ai coetanei nello sviluppo fisico diventa evidente. Nella scuola elementare compaiono difficoltà di apprendimento dovute all'incapacità di concentrazione. I bambini con sindrome di Turner hanno un momento particolarmente difficile con le scienze che richiedono un'elevata concentrazione di attenzione e pensiero spaziale.
Entro la fine della pubertà, le ragazze con questa anomalia genetica sono molto più basse dei loro genitori (l' altezza media delle donne con sindrome di Ulrich-Turner è di 145 cm), si notano anomalie scheletriche e altri sintomi di patologia. Per assicurarsi che un bambino abbia una malattia, è necessario contattare uno specialista che si offrirà di eseguire il cariotipizzazione, una procedura diagnostica che consente di identificare anomalie cromosomiche nel genoma. Questa procedura è assolutamente sicura, indolore e non ha controindicazioni. Durante il cariotipo, il ricercatore preleva diversi cubetti di sangue venoso per l'analisi ed esamina il ciclo mitotico dei leucociti isolati da lì.
Trattamento
Attualmente non ci sono procedure o farmaci che hanno permesso il trattamento della sindrome di Turner. Forse in futuro geneticola terapia consentirà di ripristinare il cromosoma X perso durante l'embriogenesi, ma finora tali procedure rimangono oltre i limiti del possibile. Il trattamento della sindrome di Shereshevsky-Turner rimane sintomatico. Per correggere la bassa statura vengono prescritti preparati ormonali contenenti somatotropina, che vengono assunti prima e durante la pubertà. Prima inizia la terapia somatotropica, più efficace sarà.
La terapia sostitutiva con estrogeni è stata utilizzata per più di settant'anni per il normale sviluppo dei caratteri sessuali secondari nei pazienti, è prescritta all'età di 12-14 anni. Per mantenere un normale equilibrio ormonale nel corpo, la maggior parte delle donne richiede estrogeni e progesterone prima della menopausa.
L'estrogeno è anche la chiave per mantenere l'integrità ossea e il corretto funzionamento dei tessuti del corpo. Le donne con sindrome di Shereshevsky-Turner senza somministrazione di estrogeni hanno un rischio maggiore di osteoporosi e malattie cardiache.
Ai pazienti ipotiroidei vengono prescritti ormoni tiroidei.
Se i pazienti hanno il diabete, devono monitorare costantemente il livello di insulina nel sangue e attenersi a una dieta.
Se una donna con la sindrome di Ulrik-Turner ha un rene a ferro di cavallo o difetti del sistema urinario, è necessario consultare un nefrologo e un urologo.
Previsione
La prognosi, come per qualsiasi patologia genetica, dipende dalla gravità dei sintomi. Molte donne che hanno subito una terapia ormonale vivono una vita piena. Sono a livelli normali.intelligenza e capacità di apprendimento.
Quasi tutti i pazienti con sindrome di Turner non possono avere figli. La medicina conosce casi in cui queste donne potrebbero rimanere incinte da sole, ma questa è una rarità. La maggior parte dei pazienti risolve questo problema con l'aiuto dell'inseminazione artificiale.
Va ricordato che le donne con sindrome di Turner hanno un rischio maggiore di complicazioni durante la gravidanza. Richiedono la supervisione costante di un ginecologo e di un terapista.
Certo, un destino difficile per coloro a cui è stata diagnosticata la sindrome di Turner. Di seguito è mostrata una foto di una giovane donna che soffre di questa condizione.
Prevalenza
La sindrome di Ulrich-Turner non è una malattia rara. La sua frequenza varia da 1:2000 a 1:5000 nelle neonate, e dato il fatto che la maggior parte delle gravidanze con questa sindrome termina con aborto spontaneo o spontaneo, possiamo dire che l'incidenza della malattia è molto più alta.
Non sono stati identificati fattori razziali o etnici che potrebbero influenzare la frequenza delle nascite di bambini con sindrome di Turner.
Cronologia delle scoperte
La malattia fu descritta per la prima volta indipendentemente dall'endocrinologo russo Nikolai Shereshevsky nel 1925 e dall'endocrinologo americano Henry Turner nel 1938. Hanno studiato i principali sintomi della patologia, ma non presumevano che la malattia da loro scoperta fosse associata a un'anomalia cromosomica. Allo studio della malattia ha contribuito anche lo scienziato tedesco Ulrich. ANel 1930 descrisse un caso clinico in cui un paziente di 8 anni non aveva caratteristiche sessuali secondarie, c'era una bassa crescita, micrognazia (sottosviluppo della mascella superiore). Nella letteratura europea, questa anomalia cromosomica è spesso indicata come sindrome di Ulrich-Turner o semplicemente sindrome di Ulrich.
La prima pubblicazione su una donna con un cariotipo della sindrome di Shereshevsky-Turner apparteneva al fisiologo britannico Charles Ford. È stato lui a determinare che la causa della sindrome è la monosomia sul cromosoma X.
Curiosità medica
Ci sono altre due malattie che a volte sono abbreviate come sindromi di Turner. Queste patologie sono state scoperte e descritte dagli omonimi dell'endocrinologo americano Henry Turner, da qui la confusione con i nomi. Queste sono le sindromi May-Turner e Personaggio-Turner. Entrambe queste malattie non hanno nulla a che fare con la monosomia del cromosoma X sopra descritta e non sono nemmeno malattie ereditarie.
La prima descrizione della sindrome di May-Turner apparve nel 1957. La patologia si manifesta con una violazione del deflusso del sangue venoso dall'arto inferiore sinistro e dagli organi pelvici, a causa della quale i pazienti soffrono di dolore costante alla gamba sinistra e alla regione pelvica. Nelle fasi successive della malattia, la trombosi venosa profonda viene osservata sulla venografia. La sindrome è difficile da diagnosticare, soprattutto nelle fasi iniziali, poiché inizialmente è asintomatica. La sindrome di May-Turner di solito inizia nell'adolescenza ed è più comune negli uomini rispetto alle donne.
Come procedura diagnostica principale, viene utilizzata l'ecografia delle vene iliache del bacino. quandola presenza della malattia, il diametro della vena iliaca comune sinistra è molto più grande del normale. Per confermare la diagnosi viene utilizzata l'angiografia a risonanza magnetica delle vene iliache con contrasto. Nelle fasi successive della malattia, il trattamento viene eseguito chirurgicamente. I farmaci sono spesso prescritti per ripristinare il normale flusso sanguigno.
La sindrome di Turner-personaggio è rara nella pratica clinica e le sue cause non sono state ancora chiaramente stabilite. Il primo segnale sulla presenza della malattia è un forte dolore senza causa alla spalla o al braccio, meno spesso in entrambe le braccia contemporaneamente. Molte persone che hanno questa patologia per la prima volta non ritengono necessario chiedere aiuto a uno specialista, sperando che i sintomi scompaiano da soli.
Il dolore potrebbe non andare via per giorni, a volte settimane. Il dolore è aggravato dal movimento e si attenua se l'arto è a riposo. Molti pazienti smettono di sviluppare il loro braccio, motivo per cui la distrofia muscolare si sviluppa nel tempo. Per la maggior parte delle persone, la malattia si risolve nel tempo senza alcun intervento. A volte sono necessari forti analgesici. Le cause della sindrome di Personage-Turner sono di grande interesse per i medici, ma non sono state ancora studiate. Anche la prevalenza della malattia è sconosciuta.
