Il fattore di necrosi tumorale (TNF) è una proteina specifica del gruppo delle citochine, sostanze simili agli ormoni prodotte dal sistema immunitario. È di grande interesse in medicina per le sue proprietà: la capacità di causare la morte cellulare (necrosi) del tessuto intratumorale. Questa è una vera svolta nella medicina, che consente l'uso di farmaci con TNF per il trattamento del cancro.
Cronologia delle scoperte
All'inizio del 20° secolo, nella pratica medica è stato scoperto uno schema: in alcuni pazienti si è verificata una diminuzione e/o scomparsa delle formazioni tumorali dopo aver subito un'infezione. Successivamente, il ricercatore americano William Coley iniziò a iniettare deliberatamente ai malati di cancro farmaci contenenti un principio infettivo (batteri e loro tossine).
Il metodo non è stato riconosciuto efficace, poiché aveva un forte effetto tossico sul corpo dei pazienti. Ma questo fu l'inizio di tutta una serie di studi che portarono arilevamento di una proteina chiamata fattore di necrosi tumorale. La sostanza scoperta ha causato la rapida morte delle cellule maligne impiantate sotto la pelle dei topi sperimentali. Poco dopo è stato isolato il TNF puro, che ha permesso di utilizzarlo per scopi di ricerca.
Questa scoperta ha contribuito a una vera svolta nella terapia del cancro. In precedenza, con l'aiuto delle proteine delle citochine, era possibile trattare con successo solo alcune formazioni oncologiche: melanoma cutaneo, cancro ai reni. Ma un notevole progresso in questa direzione è stato reso possibile dallo studio delle proprietà possedute dal fattore di necrosi tumorale. I preparativi basati su di esso sono inclusi nella procedura chemioterapica.
Meccanismo d'azione
Il fattore di necrosi tumorale agisce su una specifica cellula bersaglio. Esistono diversi meccanismi di azione:
- Attraverso speciali recettori del TNF, viene avviato un meccanismo a più stadi: la morte cellulare programmata (apoptosi). Questa azione è chiamata citotossica. Allo stesso tempo, si osserva o la completa scomparsa della neoplasia o una diminuzione delle sue dimensioni.
- Attraverso l'interruzione o la completa cessazione del ciclo cellulare. La cellula cancerosa diventa incapace di dividersi e la crescita del tumore si ferma. Questa azione è chiamata citostatica. Di solito, il tumore smette di crescere o si riduce di dimensioni.
- Bloccando il processo di formazione di nuovi vasi di tessuto tumorale e danneggiando i capillari esistenti. Il tumore, privato del nutrimento, si necrotizza, si restringe e scompare.
Ci sono situazioni in cui le cellule tumorali possono diventare insensibili ai farmaci somministrati a causa di mutazioni. Allora i meccanismi sopra descritti non si presentano.
Uso medico
Il fattore di necrosi tumorale viene utilizzato nella cosiddetta terapia con citochine - trattamento con proteine specifiche prodotte dai globuli responsabili dell'immunità. La procedura è possibile in qualsiasi fase del processo tumorale e non è controindicata per le persone con patologie concomitanti: cardiovascolari, renali, epatiche. Il fattore di necrosi tumorale ricombinante viene utilizzato per ridurre la tossicità.
Il trattamento con citochine è una direzione nuova e in progressivo sviluppo in oncologia. Allo stesso tempo, l'uso del TNF è considerato il più efficace. Poiché questa sostanza è altamente tossica, viene utilizzata dalla cosiddetta perfusione regionale. Il metodo consiste nel fatto che un organo o una parte del corpo infetta da un tumore viene isolato dal flusso sanguigno generale con l'aiuto di attrezzature speciali. Quindi avviare artificialmente la circolazione sanguigna con il TNF introdotto.
Conseguenze pericolose
Il fattore di necrosi tumorale è usato con cautela nella pratica medica. Numerosi studi dimostrano che il TNF è una componente chiave nello sviluppo della sepsi, shock tossico. La presenza di questa proteina ha aumentato la patogenicità delle infezioni batteriche e virali, che è particolarmente pericolosa in presenza di HIV in un paziente. È stato dimostrato che il TNF è coinvolto nell'insorgenza di malattie autoimmuni (ad esempio l'artrite reumatoide) in cui il sistema immunitario erroneamenteprende i tessuti e le cellule del suo corpo alla ricerca di corpi estranei e li danneggia.
Per ridurre al minimo gli effetti tossici elevati, si osservano le seguenti misure:
- usare solo localmente nel sito di formazione del tumore;
- in combinazione con altri farmaci;
- lavora con proteine del TNF mutanti meno tossiche;
- iniettare anticorpi neutralizzanti.
Queste circostanze impongono l'uso limitato del fattore di necrosi tumorale. Il loro trattamento dovrebbe essere ben organizzato.
Indicatore diagnostico
Un esame del sangue non registra il TNF in un corpo sano. Ma il suo livello aumenta notevolmente nelle malattie infettive, quando le tossine patogene entrano nel flusso sanguigno. Quindi può essere contenuto nelle urine. Il fattore di necrosi tumorale nel liquido articolare suggerisce l'artrite reumatoide.
Inoltre, un aumento di questo indicatore indica reazioni allergiche, malattie oncologiche ed è un segno di rigetto degli organi di donatori trapiantati. Ci sono prove che un aumento di questo indicatore possa indicare malattie non trasmissibili, ad esempio insufficienza cardiaca, asma bronchiale.
Con varie immunodeficienze (compreso l'AIDS) e gravi malattie virali, oltre a lesioni e ustioni, si creano condizioni che riducono il fattore di necrosi tumorale. Un farmaco immunosoppressore avrebbe un effetto simile.
Droga
I farmaci a base di TNF sono detti mirati, in grado di agire su una specifica molecola di una cellula cancerosa, provocando la morte di quest'ultima. Inquesto effetto su altri organi rimane minimo, il che riduce la tossicità del fattore di necrosi tumorale. I farmaci a base di TNF vengono utilizzati sia indipendentemente (monoterapia) che in combinazione con altri farmaci.
Oggi ci sono diversi fondi basati su TNF, vale a dire:
- NGR-TNF è un farmaco estraneo il cui principio attivo è un derivato del TNF. In grado di danneggiare i vasi del tumore, privandolo del nutrimento.
- "Alnorin" è uno sviluppo russo. Altamente efficace in combinazione con interferoni.
Refnot è un nuovo farmaco russo contenente fattore di necrosi tumorale e timosina-alfa 1. La sua tossicità è estremamente bassa, ma la sua efficacia è pari al TNF naturale e addirittura lo supera per il suo effetto immunostimolante. Il farmaco è stato creato nel 1990. Ha superato con successo tutti i test clinici necessari ed è stato registrato solo nel 2009, che ha dato il permesso ufficiale per il trattamento delle neoplasie maligne.
L'autosomministrazione di qualsiasi farmaco basato sul fattore di necrosi tumorale è severamente vietata. Il trattamento del cancro è un processo complesso che si svolge esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista.
