Il rapido sviluppo moderno della medicina ha permesso all'umanità di scoprire molte malattie prima sconosciute. Particolarmente importante nel Novecento è stata la decifrazione del codice genetico, che ha permesso di identificare le cause di molte patologie geniche e cromosomiche. Sono note più di 3.000 malattie associate a cambiamenti quantitativi e qualitativi nel materiale genetico. Una patologia relativamente nuova è la sindrome di Martin-Bell, che ha una percentuale abbastanza alta di disabilità infantile.
Malattia di Martin-Bell: una sindrome o un disturbo neurologico?
La sindrome di Martin-Bell è una patologia congenita associata alla fragilità del cromosoma X. Il concetto di "fragilità" significa un netto restringimento visivo delle estremità del cromosoma X. Tali cambiamenti confermano la sindrome di Martin-Bell. La foto dei bambini a sinistra indica un ritardo nello sviluppo psicomotorio, che tende a progredire fin dalla prima infanzia.
Motivi
Come sai, il genotipo umano normale è di 46 cromosomi, due dei quali sono di sesso X e Y. Nelle donne, rispettivamente, il set di cromosomi apparirà come - 46 XX, e negli uomini - 46 XY. Questei portatori di informazioni genetiche sono costituiti da catene di ripetizioni di amminoacidi, che contengono informazioni sulla struttura e le funzioni di un futuro organismo vivente.
La malattia di Martin-Bell (sindrome dell'X fragile) si sviluppa a causa di cambiamenti nel cromosoma X, quindi sia le donne che gli uomini possono soffrirne. L'assottigliamento del sito del cromosoma X è dovuto ad un aumento patologico di specifiche ripetizioni di residui di amminoacidi - citosina-guanina-guanina (C-G-G). Tale combinazione di ripetizioni è presente più volte in altri geni, ma è importante, infatti, il numero di queste ripetizioni. Normalmente, varia da 29 a 31. Nel caso della sindrome di Martin-Bell, questo numero è notevolmente aumentato e può verificarsi da 230 a 4000 volte, il che porta ad un aumento del cromosoma e al funzionamento alterato di un gene speciale - FMR1, che è responsabile del corretto funzionamento e sviluppo del sistema nervoso. Il risultato diventa evidente dopo un breve periodo di tempo dopo la nascita del bambino e si manifesta con un ritardo nello sviluppo psicomotorio.
Manifestazioni
Il numero di ripetizioni di citosina-guanina-guanina provoca varie varianti delle manifestazioni cliniche della malattia di Martin-Bell. La sindrome può avere forme nascoste. Se lo studio rivela da 55 a 200 ripetizioni, si verifica una premutazione: cambiamenti borderline che rendono una persona un portatore, ma senza cambiamenti visibili nel sistema nervoso. In età matura e senile, nelle donne possono svilupparsi sindrome atassica e insufficienza ovarica primaria. Allo stesso tempo, la probabilitàla sindrome di trasmissione è alta. Si distingue anche uno stato intermedio: da 40 a 60 ripetizioni nucleotidiche, che non si manifesta clinicamente in alcun modo e può essere ereditato dopo diverse generazioni.
Eredità
La genetica classifica questa malattia come un gruppo di patologie legate al sesso, cioè con il cromosoma X. Negli uomini, la malattia si manifesta più spesso e più distintamente, poiché il loro genotipo contiene un cromosoma X. Nelle donne, la patologia si sviluppa in presenza di entrambi gli autosomi X "patologici". Molto raramente in un uomo sono possibili una variante premutazionale e un portamento. È molto più probabile che le donne siano portatrici della malattia e trasmettano il cromosoma "patologico" con la stessa probabilità sia per le figlie che per i figli. Un padre malato può trasmettere il cromosoma X solo alle sue figlie. L'eredità della sindrome aumenta gradualmente di generazione in generazione, il che è chiamato il paradosso di Sherman. Il decorso clinico della sindrome è molto più grave negli uomini.
Sintomi
La sindrome di Martin-Bell, i cui sintomi ricordano l'autismo, non viene sempre riconosciuta in tempo nemmeno da un pediatra o neurologo esperto.
La presentazione clinica può variare a seconda del numero di ripetizioni C-Y-H.
Nella versione classica, il ritardo psicomotorio indica una potenziale sindrome di Martin-Bell. La foto di un bambino permette di vedere i primi segni caratteristici della malattia. C'è letargia e disordine nei movimenti, si sviluppa debolezza muscolare. Abbastanza spesso bambinisoffre di autismo. All'esame, un neuropatologo rivela disturbi nel funzionamento dei nervi oculomotori e alcune anomalie nel funzionamento del cervello. Con l'età, la situazione peggiora, il quadro del ritardo mentale aumenta gradualmente.
I disturbi psicologici sono sempre presenti: il bambino spesso borbotta tra sé, fa smorfie immotivate, spesso batte le mani, a volte si comporta in modo molto aggressivo. Questi sintomi ricordano in qualche modo la schizofrenia. Un' altra opzione è l'autismo, che inizia a svilupparsi nella prima infanzia.
Sindrome di Martin-Bell: segni
Un segno specifico nei ragazzi è l'ingrossamento dei testicoli (macroorchismo), ma questo può essere rilevato solo durante la pubertà. Allo stesso tempo, non ci sono disturbi endocrini.
I cambiamenti nell'aspetto stesso sono relativamente aspecifici, ma possono indurre il medico a cercare la diagnosi corretta. Il bambino ha spesso una testa grande, un viso lungo e un naso leggermente a forma di becco. Ci sono grandi dimensioni delle mani e dei piedi, le dita hanno una gamma di movimento notevolmente aumentata. Spesso la pelle ha una maggiore elasticità.
Le manifestazioni della variante premutazionale della malattia hanno alcuni tratti caratteristici. La sindrome atassica è caratterizzata dalla presenza di tremore e compromissione della memoria, in particolare memoria a breve termine, cambiamenti dell'umore e sviluppo graduale della demenza con diminuzione delle funzioni cognitive (incapacità di leggere e comprendere il parlato). I sintomi sono più comuni negli uominiportatori e ha un decorso più grave rispetto alle donne.
L'insufficienza ovarica primaria è caratterizzata da menopausa prematura e interruzione del sistema ipofisi-ovarico. Il contenuto dell'ormone follicolo-stimolante aumenta, il che porta alla scomparsa delle mestruazioni e alla comparsa di sintomi vegetovascolari. La malattia progredisce gradualmente e richiede una terapia ormonale sostitutiva.
Come diagnosticare la sindrome
Per una determinazione approssimativa della malattia nelle prime fasi di un bambino, è adatto un metodo citogenetico. Viene prelevato il materiale cellulare del paziente e viene aggiunta la vitamina B₁₀ (acido folico) come provocatore di cambiamenti nei cromosomi. Dopo qualche tempo, lo studio rivela una sezione del cromosoma con un assottigliamento significativo, che indica la malattia di Martin-Bell, la sindrome dell'X fragile. Questo test di laboratorio non è sufficientemente accurato nelle fasi successive, a causa dell'uso diffuso di multivitaminici, tra cui l'acido folico.
Altamente specifica è la reazione a catena della polimerasi (PCR), che permette di decifrare la struttura dei residui di amminoacidi nel cromosoma X e di indicare la sindrome di Martin-Bell. La foto scattata al microscopio elettronico mostra un'area di assottigliamento dell'autosoma.
Un'opzione separata e ancora più specifica è la combinazione della PCR con il rilevamento sull'elettroforesi capillare. Questo esame con elevata precisione rivela la patologia dei cromosomi nei pazienti consindrome atassica e insufficienza ovarica primaria.
Trattamento
Dopo l'esecuzione della PCR e la diagnosi della sindrome di Martin-Bell, il trattamento dovrebbe iniziare il prima possibile.
Poiché la malattia è congenita e di origine cromosomica, la terapia si riduce ad alleviare i sintomi principali della malattia.
Il regime di trattamento mira a ridurre al minimo le manifestazioni di ritardo psicomotorio, correggere i cambiamenti nella sindrome atassica e il supporto ormonale nell'insufficienza ovarica primaria.
Ai bambini con ritardo mentale e un risultato PCR confermato viene diagnosticata la sindrome di Martin-Bell. La Russia non ha istituzioni mediche dove viene effettuata la riabilitazione per questi bambini, quindi il pediatra e i relativi specialisti sono coinvolti nel trattamento. Vale immediatamente la pena notare che il trattamento dei bambini è più efficace degli adulti. Applicare metodi di terapia cognitivo-comportamentale, sessioni con uno psichiatra su base individuale, terapia fisica, forme leggere di psicostimolanti. Un'area relativamente nuova è l'uso di farmaci a base di acido folico, ma i risultati a lungo termine sono ancora allo studio.
Per gli adulti, la terapia terapeutica comprende psicostimolanti e antidepressivi, il monitoraggio dinamico costante è effettuato da uno psichiatra e psicologo. Nelle cliniche private vengono eseguite sessioni di microiniezioni del farmaco "Cerebrolysin" e dei suoi derivati, citomedine (farmaci "Lidase", "Solcoseryl").
Nella sindrome atassica vengono utilizzati nootropi e anticoagulanti, angioprotettori e miscele di aminoacidi. L'insufficienza ovarica primaria nelle donne è soggetta a correzione con estrogeni e rimedi erboristici.
L'efficacia del trattamento è relativamente bassa, ma permette di rallentare lo sviluppo della malattia per qualche tempo.
Prevenzione
Lo screening della gravidanza è l'unico modo per prevenire. Nei paesi sviluppatidel mondo, sono stati introdotti esami che consentono di rilevare la sindrome di Martin-Bell nelle prime fasi e interrompere una gravidanza. Un'opzione alternativa è la fecondazione in vitro, che può aiutare a garantire che il nascituro erediti un cromosoma X "sano".
