Gli interferoni PEGilati vengono sintetizzati da quelli convenzionali modificandoli. Il prodotto risultante ha caratteristiche migliorate che vengono utilizzate nel trattamento delle malattie virali (principalmente epatite). Esistono 2 varietà principali di tali farmaci. Il più delle volte sono usati insieme a Ribavirina e un inibitore della proteasi NS3/4A.
Destinazione
Gli interferoni PEGilati sono farmaci antivirali che agiscono sul sistema immunitario umano. I loro altri nomi sono peginterferoni, peg-INF. Il prefisso "peg" deriva da una versione abbreviata di "polietilenglicole". Le sue molecole vengono introdotte nella composizione dell'interferone convenzionale per aumentare la durata dell'effetto del principio attivo nell'organismo.
Le preparazioni di interferone pegilato presentano i seguenti vantaggi rispetto alle loro modifiche standard:
- altamente efficace (clinicamente provato);
- possibilità di ridurre il numero di iniezioni(a causa dell'emivita estesa);
- maggiore stabilità del principio attivo;
- meno effetti collaterali (reazioni allergiche e processi di immunogenicità indesiderati).
La tecnologia di pegilazione è stata descritta per la prima volta nel 1977. Prima di questo, si credeva che le proteine potessero essere integrate solo nella struttura dei composti a basso peso molecolare. Allo stesso tempo, l' alto peso molecolare degli interferoni modificati causa il principale svantaggio di questi farmaci: la difficile escrezione dal corpo. L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni e con le feci.
La polidispersione (una combinazione di molecole che differiscono per la quantità e la localizzazione dell'attaccamento del polietilenglicole) e un grande volume di distribuzione nel corpo compromettono la filtrazione della sostanza attraverso i reni. A questo proposito, una direzione promettente nella tecnologia di questi farmaci è il miglioramento del processo di pegilazione. La storia dell'uso degli interferoni modificati in medicina ha circa 10 anni.
Viste
I seguenti farmaci di questo gruppo sono usati nella pratica terapeutica:
- 2 tipi di modifica alfa (interferone pegilato alfa-2a e 2b). I mezzi realizzati sulla loro base sono caratterizzati da una diversa struttura chimica. Non ci sono differenze fondamentali tra loro. L'interferone alfa pegilato ha un peso molecolare maggiore (circa 40 kDa) rispetto al secondo tipo. Pertanto, è caratterizzato da un'azione più prolungata.
- Beta peg-INF. ManufattoI farmaci interferone beta pegilato sono una nuova generazione di farmaci. Sono usati per curare la sclerosi multipla. Questa sostanza è ottenuta utilizzando la biotecnologia di proteine ricombinanti cresciute in colture cellulari, che vengono isolate dalle ovaie dei criceti. L'esatto meccanismo dell'effetto del principio attivo è sconosciuto. Implica la stimolazione dell'azione antinfiammatoria e la soppressione delle molecole messaggere polipeptidiche proinfiammatorie.
Secondo le ultime ricerche mediche, la migliore efficacia antivirale è dimostrata dalla somministrazione combinata di entrambi gli alfa-interferoni, nonché dalla somministrazione simultanea del farmaco "Ribavirina".
Forme di rilascio e condizioni di conservazione
Gli interferoni pegilati alfa 2b e 2a sono venduti sul mercato farmaceutico russo come parte di 4 farmaci:
- "Pegasis" (prodotto da Roche, Svizzera). Soluzione per somministrazione sottocutanea, limpida o giallo chiaro. Viene prodotto finito in siringhe-tubi da 180 (135) mcg. La confezione contiene 1 o 4 siringhe.
- "Pegintron" (società farmaceutica Schering-Plough, USA). È prodotto sotto forma di una penna a siringa a due camere, in uno scomparto c'è un liofilizzato secco, nel secondo - un solvente.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Russia). La confezione contiene 2 flaconi: uno con il principio attivo sotto forma di polvere bianca, il secondo con un solvente.
- "Algeron" (prodotto dalla società internazionale di innovazione "Biocad"). Soluzione incolore o giallastra. La confezione contiene 1 o 4 siringhe.
Tutti i farmacideve essere immagazzinato e trasportato in un luogo buio a una temperatura ambiente di +2 … +8 °C. La durata di conservazione dei primi tre farmaci dell'elenco sopra è di 3 anni, l'ultimo è di 2 anni.
Proprietà
Le principali proprietà degli interferoni pegilati sono le seguenti:
- La soppressione dell'attività vitale e della riproduzione dei virus avviene a causa dell'influenza sul meccanismo di trascrizione dei loro geni;
- il principio attivo si trova nel sangue umano dopo 3-6 ore e il suo livello massimo viene raggiunto il 3°-4° giorno;
- aumento più lento della concentrazione ematica come risultato del rilascio prolungato del farmaco;
- il principio attivo si accumula principalmente nel sangue e nelle cellule epatiche funzionalmente attive;
- L'emivita è rispettivamente di 80 e 160 ore per iniezione endovenosa e sottocutanea (per interferone standard - 4 ore);
- Le molecole di peginterferone-alfa 2b sono più piccole, quindi penetrano più attivamente nel sangue periferico, nei linfonodi, nei reni e in altri organi;
- L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni.
A causa dell'aumento dell'emivita di queste sostanze nel corpo umano, il numero di iniezioni necessarie a settimana è ridotto - da 3 (per l'interferone standard) a 1 (per la modifica pegilata). Allo stesso tempo, un gran numero di molecole legate riduce l'attività biologica del prodotto. Quindi, in peg-INF alpha 2b, è al livello del 37% dell'interferone non pegilato standard ela modifica alfa 2a ha 7%.
Composizione
La composizione dei farmaci a base di interferoni peg è mostrata nella tabella seguente.
| Nome del farmaco | Sostanza attiva | Componenti aggiuntivi |
| Pegasis | Peginterferone alfa-2a | Acido ascorbico, acido acetico, cloruro di sodio, solvente - acqua, fenilcarbinolo, acetato di sodio, emulsionante polisorbato-80 |
| Algeron | Peginterferone alfa-2b | Sodio acetato triidrato, acido acetico, disodio edetato, sodio cloruro, polisorbato-80, acqua |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferone alfa-2b | Fosfato di sodio, saccarosio, polisorbato-80, acqua |
Interferoni pegilati: indicazioni
Peginterferoni alfa sono raccomandati nel trattamento dell'epatite:
- tipo B - con antigene anti-HBe positivo e negativo dell'epatite B, con aumento del livello dell'enzima alanina aminotransferasi nel sangue, con infiammazione, fibrosi e altre lesioni epatiche;
- tipo C - per pazienti con o senza cirrosi, con infezione da HIV.
I farmaci possono essere usati sia in monoterapia che in combinazione tra loro e con altri agenti antivirali.
Caratteristiche dell'applicazione
Il trattamento con interferoni pegilati è caratterizzato dalle seguenti caratteristiche:
- "Pegasi" - un'iniezione viene iniettata nella coscia o nell'addome 1 volta in 7 giorni. Durata della terapia - 48 settimane.
- "Algeron", "PegAltevir" - iniezione sottocutanea nella coscia o nella parete addominale. Il sito di iniezione deve essere cambiato. L'iniezione viene eseguita una volta alla settimana, si consiglia di somministrare l'iniezione prima di coricarsi. La durata del trattamento è la stessa del rimedio precedente. In assenza di un effetto virologico precoce (EVR) dopo 12 settimane o del rilevamento dell'RNA virale dopo 24 settimane, la terapia viene interrotta. Ogni genotipo del virus ha il proprio regime di trattamento tipico.
- "Pegintron" - iniettato per via sottocutanea, durata della terapia - 24-52 settimane e 6 mesi rispettivamente per l'epatite B e C. Per ridurre il dolore, il sito di iniezione viene modificato. Se, dopo un ciclo di trattamento con RNA, il virus viene ancora rilevato, la terapia viene prolungata per altri sei mesi. Quando l'agente patogeno viene rilevato di nuovo, viene interrotto.
Il dosaggio dei farmaci viene osservato secondo le istruzioni. Il suo calcolo si basa sul peso del paziente e sul regime di trattamento: doppio (con ribavirina), triplo (con ribavirina e un inibitore della proteasi NS3 / 4A) o monoterapia. La ribavirina viene assunta quotidianamente con il cibo. I medicinali vengono utilizzati solo su prescrizione medica e sotto la sua supervisione.
Controindicazioni
La terapia con interferone pegilato non è disponibile nelle seguenti condizioni:
- gravidanza e allattamento (poiché non ci sono studi sull'escrezione dei principi attivi nel latte e sul loro effetto sul feto);
- ipersensibilità ai componenti del farmaco;
- cirrosi epatica scompensata;
- epatite autoimmune;
- diabete mellito in fase di scompenso;
- età fino a 18 anni (per tripla e monoterapia) e fino a 3 anni (per doppia terapia);
- patologia della tiroide (carenza ed eccesso dei suoi ormoni).
Con cautela, questi farmaci sono prescritti a quei pazienti che hanno disturbi mentali, malattie dei reni, del sistema cardiovascolare, patologie autoimmuni e quando assumono farmaci con effetto mielotossico (sopprimono la funzione ematopoietica del midollo osseo).
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali più comuni (che interessano il 20-30% dei pazienti) con questi farmaci sono:
- debolezza generale;
- aumento della temperatura corporea;
- mal di testa;
- disturbi del sonno;
- irritabilità;
- depressione.
Nel 10-14% dei pazienti, i farmaci non vengono utilizzati a causa della loro intolleranza.
Altri possibili effetti collaterali includono quanto segue:
- neutropenia (una condizione pericolosa per la vita in cui il numero di neutrofili nel sangue diminuisce);
- nausea, vomito;
- diarrea;
- dolore articolare e muscolare;
- prurito cutaneo;
- caduta dei capelli;
- aumentopressione sanguigna;
- tachicardia;
- arresto della crescita e sviluppo in bambini e adolescenti;
- disturbi mentali gravi (pensieri suicidi, mania, disturbo bipolare e altri).
