I calcioantagonisti sono farmaci efficaci con un'ampia gamma di azioni farmacologiche. L'elenco dei calcioantagonisti contiene più di venti sostanze, ognuna delle quali colpisce il corpo di un individuo in modo diverso. Per molto tempo sono stati utilizzati nella medicina pratica: terapia, neurologia, ginecologia a causa del loro effetto sul tessuto cellulare del muscolo cardiaco, sul sistema di conduzione del cuore, sul miometrio e sulla muscolatura liscia vascolare. I medicinali di questo gruppo rendono difficile la penetrazione del calcio nelle cellule attraverso i canali del calcio, che sono proteine situate nella membrana cellulare e che fanno passare l'oligoelemento attraverso aperture speciali.
Il ruolo del calcio nel corpo
Questo oligoelemento in termini percentuali è al quinto posto tra tutte le sostanze minerali presenti nel corpo di un individuo. È necessario per la forza del tessuto osseo e la regolazione dell'attività cardiaca. Gli ioni dell'oligoelemento, che entrano nelle cellule muscolari del cuore, li escono nello spazio intercellulare con l'aiuto di ionipompe. A causa della loro penetrazione nel cardiomiocita, il miocardio si contrae e, come risultato dell'uscita, si rilassa. Pertanto, il calcio partecipa attivamente al lavoro del muscolo cardiaco ed è coinvolto nella regolazione del battito cardiaco. Il cuore è un organo responsabile dell'afflusso di sangue a tutti gli organi e sistemi, e di conseguenza, se fallisce, l'intero corpo ne soffrirà.
Informazioni generali
I calcioantagonisti sono utilizzati con successo in cardiologia da oltre cinquant'anni. L'antenato di questo gruppo di farmaci antipertensivi è il farmaco "Verapamil", creato da specialisti tedeschi nel 1961. Nella medicina pratica si è dimostrato non solo un buon vasodilatatore, ma anche un agente con effetto cardiotropico. "Verapamil" per diversi anni dopo la sua creazione è stato attribuito al gruppo dei beta-bloccanti, tuttavia, ulteriori studi sul meccanismo d'azione del farmaco hanno dimostrato che è in grado di sopprimere la corrente di calcio transmembrana. In futuro, è stato proposto di combinare farmaci simili nel meccanismo d'azione con Verapamil in un gruppo chiamato bloccanti dei canali del calcio. Tra la fine degli anni '60 e l'inizio degli anni '70 furono prodotti i farmaci Nifedipina e Diltiazem, che divennero noti come farmaci di prima generazione.
I farmaci di questo gruppo hanno trovato il loro uso come litico coronarico nella malattia coronarica e sono anche usati come antiaritmici e medicinali per il trattamento dell'ipertensione. Questo diffuso utilizzo è dovuto all'azione dei calcioantagonisti per rilassare i muscoli della parete vascolare eespandere le arterie del letto coronarico, cerebrale, senza alterare il tono delle vene. "Diltiazem" e "Verapamil" riducono il consumo di ossigeno da parte del miocardio e ne riducono la contrattilità, inoltre sopprimono l'attività del nodo del seno e le aritmie sopraventricolari, inoltre sono dotati di un effetto antipertensivo. "Diltiazem" nelle sue proprietà si trova in una posizione intermedia tra "Verapamil" e "Nifedipina". Quest'ultimo, in misura minore, ha un effetto sulla contrattilità miocardica e sul sistema di conduzione cardiaca. È indicato per il vasospasmo periferico e l'ipertensione arteriosa. L'unico gruppo farmacologico di farmaci calcioantagonisti che combina farmaci:
- diverso nella struttura chimica;
- con vari meccanismi d'azione;
- diverso nell'attività terapeutica, nell'azione clinica;
- diverso per controindicazioni ed effetti collaterali.
Classificazione
Gli antagonisti del calcio si distinguono per la struttura chimica:
- Diidropiridina. I preparativi di questa serie aumentano il polso. Sono prescritti nel trattamento dell'aterosclerosi dei vasi periferici, dell'ipertensione, dell'ipertrofia ventricolare sinistra, dell'angina pectoris. Non sono indicati nella terapia dell'aritmia.
- Le non-idropiridine sono derivati delle benzodiazepine e della fenilalchilammina. Questi medicinali hanno mostrato un'elevata efficacia nel trattamento dell'aterosclerosi delle arterie carotidi, angina pectoris. Sono dotati di un pronunciato effetto anti-ischemico, ipotensivo e antiaritmico. Può ridurre la frequenza cardiaca.
- Non selettivo. Questi includono derivati della difenilpiperazina. Migliorano la circolazione cerebrale, non hanno un effetto particolare sul livello di pressione, ma sono capaci di un effetto vasodilatatore.
Diverse generazioni di calcioantagonisti sono state utilizzate con successo in medicina:
- Il primo è Nifedipina, Verapamil, Diltiazem. Gli svantaggi di questi farmaci includono una rapida eliminazione dall'organismo e una bassa biodisponibilità.
- Il secondo è rappresentato da forme di dosaggio a rilascio modificato - "Nifedipina XL", "Verapamil SR". I farmaci hanno un effetto terapeutico più lungo. Tuttavia, il livello massimo nel sangue viene raggiunto in momenti diversi, ed è quindi abbastanza difficile prevederne l'efficacia.
- Terzo - si tratta di farmaci a lunga durata d'azione dotati di elevata biodisponibilità. I loro rappresentanti sono "Amlodipina", "Lercanidipina", che sono spesso prescritti per il trattamento dell'ipertensione.
Ci sono altre classificazioni di calcioantagonisti in letteratura. Ad esempio, i derivati delle benzodiazepine e della fenilalchilamina sono suddivisi in sottogruppi separati e, a seconda delle indicazioni per l'uso, si distinguono i farmaci diidropiridinici, che sono prescritti per l'angina pectoris, l'ipertrofia ventricolare sinistra, l'ipertensione negli anziani e i farmaci non diidropiridinici - per aterosclerosi delle arterie carotidi, tachicardia sopraventricolare.
Negli ultimi anni, bloccanti i canali del calcio, a seconda dell'effetto sulla frequenza cardiacasuddivisa nei seguenti gruppi:
- ridurre il ritmo, ad esempio "Verapamil", "Diltiazem";
- aumentare o non modificare il ritmo, ad esempio Nifedipina e tutti i derivati della diidropiridina
Durata dell'azione antipertensiva
La base dell'effetto ipotensivo di tutti i calcioantagonisti è la loro capacità di dilatare i vasi sanguigni, contribuendo al contempo a una diminuzione della resistenza periferica totale. L'effetto più vasodilatatore è espresso in "Nitrendipina", "Amlodipina", "Isradipina". I farmaci hanno un alto grado di assorbimento, ma hanno una biodisponibilità variabile (insostenibile). La velocità di insorgenza della concentrazione plasmatica massima varia da una a dodici ore, a seconda della generazione dei farmaci. Elenco dei farmaci calcioantagonisti che differiscono per la durata dell'effetto ipotensivo (in ore):
- "Amlodipina" - extra lungo (24-36).
- Forme prolungate di farmaci: Felodipina, Diltiazem, Nifedipina, Verapamil, Isradipina - a lungo termine (18–24).
- Isradipina, Felodipina - media (8-18).
- Nifedipina, Diltiazem, Verapamil - breve (6-8).
Meccanismo d'azione
Il meccanismo d'azione dei calcioantagonisti è diverso in termini di proprietà farmacologiche. Considera il loro impatto sul sistema vascolare e sul cuore, a seconda dell'obiettivo terapeutico:
- La "Nifedipina" e altri rappresentanti dei derivati della diidropiridina sono agenti vasoselettivi. Causa il rilassamento della muscolatura liscia vascolareflusso sanguigno e non influiscono sulla funzione cardiaca. A causa dell'espansione dei vasi sanguigni, della diminuzione della pressione sanguigna e della richiesta di ossigeno del miocardio, viene impedito lo spasmo dei vasi coronarici. Le forme a rilascio lento del farmaco "Nifedipina" sono indicate per l'ipertensione e l'angina pectoris. Sgancio rapido - meglio utilizzato in tempi di crisi.
- "Verapamil" ha un effetto inibitorio sul muscolo cardiaco e sulla muscolatura liscia delle arterie. La proprietà vasodilatatrice di questo farmaco si manifesta leggermente rispetto a quella dei derivati diidropiridinici. Applicare "Verapamil" con flutter ventricolare o atriale, per rallentare il ritmo e prevenire attacchi di angina, e come farmaco con proprietà antiaritmiche.
- Diltiazem è simile nei suoi effetti farmacologici al Verapamil. Tuttavia, l'effetto vasodilatatore è più pronunciato e l'effetto crono- e inotropo negativo è meno pronunciato di quello del Verapamil.
Oltre a migliorare la pervietà di arterie, vene e piccoli capillari, si manifesta l'effetto dei calcioantagonisti:
- ridurre l'aggregazione piastrinica;
- normalizza la frequenza cardiaca;
- diminuzione della pressione arteriosa polmonare e dilatazione bronchiale;
- abbassamento della pressione sanguigna;
- azione antianginosa, antiischemica e antiaterogenica.
Controindicazioni
Lo stesso per tutti i bloccanti dei canali del calcio:
- intolleranza individuale, singole componentidroga;
- allattamento al seno;
- sotto i 18 anni;
- disturbi epatici e renali;
- pressione sanguigna bassa;
- insufficienza cardiaca con funzione sistolica del ventricolo sinistro basso, escluse Felodipina e Amlodipina;
- gravidanza: "Verapamil" è consentito nel secondo e terzo trimestre e "Nifedipina" - per tutto il periodo, inoltre, è considerata la più efficace nelle crisi ipertensive.
Effetti collaterali. Interazioni con altri farmaci e cibo
Le reazioni avverse dopo l'assunzione di questo gruppo di farmaci presentano alcune differenze.
Per i calcioantagonisti non diidropiridinici:
- ricezione simultanea indesiderata con beta-bloccanti;
- bradicardia;
- tachicardia;
- sindrome da flutter atriale con episodi di tachicardia antidromica;
- fallimento della conduzione atrioventricolare;
- sindrome del seno malato.
Per diidropiridina - tachicardia riflessa.
Per tutti gli ioni calcio antagonisti:
- bassa pressione;
- reazioni allergiche;
- assonnato;
- diarrea;
- vomito;
- dolore all'addome;
- maree;
- mal di testa, vertigini;
- edema periferico;
- diminuzione della funzione sistolica del ventricolo sinistro ad eccezione di Felodipina e Amlodipina.
Le combinazioni di farmaci antiaritmici con antagonisti sono pericolosecalcio. Un aumento significativo della concentrazione di questi ultimi si osserva quando vengono somministrati in concomitanza con glicosidi cardiaci, farmaci antinfiammatori non steroidei, sulfamidici, anticoagulanti indiretti, nonché con lidocaina e diazepam. Inoltre, i calcioantagonisti aumentano l'effetto dei diuretici e degli ACE-inibitori. Durante il periodo di trattamento con questo gruppo di farmaci, si raccomanda di astenersi dal bere pompelmo e succo da esso. Bere bevande alcoliche aumenta la gravità degli effetti collaterali.
Indicazioni per l'uso
Condizioni patologiche in cui vengono utilizzati i calcioantagonisti:
- angina;
- aterosclerosi;
- ipertensione polmonare;
- ipertensione;
- circolazione cerebrale e periferica alterata;
- cardiopatia ischemica;
- emorragia subaracnoidea;
- Sindrome di Raynaud;
- dismenorrea;
- cardiomiopatia ipertrofica;
- vertigini;
- cinetosi;
- prevenzione degli attacchi di emicrania;
- infarto del miocardio;
- incontinenza urinaria;
- glaucoma;
- malattia polmonare ostruttiva;
- nascita pretermine;
- spasmo esofageo.
Trattamento calcio antagonista
- Ipertensione arteriosa. Questo gruppo di farmaci è riconosciuto come uno dei migliori tra i farmaci antipertensivi. Diminuendo la resistenza vascolare sistemica, i calcioantagonisti abbassano la pressione sanguigna. Sotto la loro influenza, le arterie cadono principalmente, e viavene hanno un effetto insignificante.
- Aritmie sopraventricolari. "Diltiazem" e "Verapamil" sono in grado di riprendere il normale ritmo del cuore agendo sui nodi atrioventricolare e sinusale.
- Angina. Grazie all'assunzione di diidropiridine, la pressione sanguigna diminuisce, rispettivamente, diminuisce anche il carico sul cuore e, di conseguenza, diminuisce la necessità di ossigeno. Inoltre, i calcioantagonisti prevengono lo spasmo dei vasi coronarici, causandone l'espansione. Grazie a ciò, l'afflusso di sangue al miocardio migliora.
- Cardiomiopatia ipertrofica. Con questa patologia si verifica un ispessimento delle pareti del cuore. "Verapamil" aiuta ad indebolire le contrazioni del cuore. È prescritto per controindicazioni in un individuo all'assunzione di beta-bloccanti.
- Ipertensione polmonare. Per il trattamento di questa patologia si raccomandano amlodipina, nifedipina o diltiazem
- La malattia di Raynaud si manifesta con una vasocostrizione spastica, i piedi e le mani sono i più sensibili a questo. "Nifedipina" elimina lo spasmo delle arterie e quindi si riduce la frequenza degli attacchi. È possibile utilizzare altri antagonisti degli ioni di calcio - farmaci "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tocolisi. Per prevenire un parto prematuro mentre si rilassano i muscoli dell'utero, viene prescritta la nifedipina.
- Emorragia subaracnoidea. In questo caso, la nimodipina ha un buon effetto sulle arterie cerebrali. Previene il vasospasmo.
- Cefalea a grappolo. L'assunzione di Verapamil aiuterà a ridurre la gravità delle convulsioni.
Lista dei farmaci antagonisti del calcio
I farmaci più prescritti sono i derivati della diidropiridina:
- "Nifedipina". Ha una vasta gamma di indicazioni per l'uso. Le formulazioni a lunga durata d'azione sono usate per trattare l'angina e l'ipertensione.
- "Ispradipina", "Lercanidipina" sono simili al primo farmaco in termini di caratteristiche. Sono consigliati esclusivamente per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.
- "Amlodipina", "Felodipina", "Lomir", "Norvasco". Influenzando i vasi, non hanno un effetto negativo sulla contrattilità del cuore. Grazie alla lunga azione, è conveniente da usare nel trattamento dell'angina vasospastica e dell'ipertensione.
- Nicardipina. Usato per trattare la pressione alta, angina pectoris. Il meccanismo d'azione sui vasi è simile alla nifedipina.
- La "Nimodipina" ha un effetto selettivo sulle arterie del cervello. Utilizzato principalmente nell'emorragia subaracnoidea per alleviare e prevenire il successivo spasmo delle arterie cerebrali.
L'elenco dei calcioantagonisti di altri gruppi include:
- Fenilalchilammine - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Nella medicina pratica viene utilizzato principalmente Verapamil, che influisce sulla conduzione nel nodo atrioventricolare e peggiora la contrattilità del cuore. Usato per trattare l'angina pectoris.
- Benzodiazepine - Altiazem, Dilzem. Un noto rappresentante è Diltiazem, che dilata i vasi sanguigni e influisce negativamente sul sistema di conduzione.cuori. È prescritto per l'angina pectoris.
Farmacocinetica e farmacodinamica dei calcioantagonisti
Le proprietà farmacocinetiche di un farmaco influenzano il suo uso clinico:
- "Nifedipina" non è in grado di accumularsi nel corpo dell'individuo. Pertanto, l'uso costante di questo farmaco in un dosaggio non aumenta il suo effetto.
- Verapamil, se assunto regolarmente, ha la capacità di accumularsi, il che provoca ulteriormente un aumento dell'effetto terapeutico e porta a reazioni indesiderate.
- Diltiazem, come il farmaco precedente, si accumula nel corpo, ma in misura molto minore.
A seconda dell'età del paziente, molti farmaci sono caratterizzati da un cambiamento nella farmacocinetica. I calcioantagonisti non fanno eccezione. Negli anziani, l'emivita di Nifedipina, Diltiazem e Verapamil è prolungata e anche la loro clearance diminuisce. Di conseguenza, l'incidenza degli effetti avversi aumenta. Pertanto, questa categoria di pazienti deve selezionare una dose terapeutica individualmente, iniziando dalla più piccola.
La presenza di insufficienza renale in un individuo non ha quasi alcun effetto sulla farmacocinetica di Diltiazem e Verapamil. E quando si assume Nifedipina in tali pazienti, la sua emivita aumenta, il che porta alla manifestazione di effetti collaterali.
L'interazione farmacodinamica è importante anche nella pratica clinica. L'assunzione di un beta-bloccante con Diltiazem o Verapamil porta a un fallimentofunzione del ventricolo sinistro come risultato della somma dell'effetto inotropo negativo di questi farmaci. La nomina di beta-bloccanti e "Nifedipina" appianerà gli effetti collaterali di questi farmaci.
L'associazione di nitrati con "Nifedipina" non è consigliata, in quanto porta ad una significativa diminuzione della pressione sanguigna, ad un'eccessiva vasodilatazione e alla formazione di reazioni indesiderate.
Quindi, i bloccanti dei canali del calcio sono farmaci altamente efficaci, che è stato dimostrato da molti anni di esperienza nel loro uso. La presenza di un diverso meccanismo di azione, interazione ed effetti collaterali richiede un approccio differenziato alla prescrizione di un particolare farmaco di questo gruppo.
