La sindrome di Kabuki è una malattia genetica rara che si verifica una volta ogni 32.000 neonati. L'aspetto di un bambino malato (fenotipo) ricorda il trucco di un attore dell'antico teatro giapponese Kabuki.
Prima dello spettacolo, gli attori maschi avevano un trucco lungo. Gli angoli esterni degli occhi erano sollevati e di lato. Alcune fonti usano il termine "sindrome da trucco Kabuki". A volte c'è un nome omonimo: la sindrome di Niikawa-Kuroki. In particolare ho voluto mettere in ris alto gli occhi. Molti attori hanno sacrificato la loro salute e dipinto i bulbi oculari. Anche le sopracciglia sono state evidenziate, rendendole curve ad arco. Al termine della performance, il personaggio si bloccava sul posto, fissava gli occhi su un punto e strizzava gli occhi.
La malattia si manifesta con i tratti caratteristici del viso associati al ritardo mentale. Lo studio di famiglie con sindrome di Kabuki ha rivelato un modello di ereditarietà autosomica dominante.
Sfondo storico
Descritto nel 1981 dai dottori giapponesi Niikawa e Kuroki. Primo studioha mostrato che su 60 bambini, 58 erano giapponesi. Per più di un decennio nel mondo medico, la sindrome è stata considerata una malattia giapponese. Nel 1992 è diventato evidente che le persone di qualsiasi razza sono suscettibili alla malattia. Casi della sindrome sono stati identificati in Nord America, paesi arabi, Bielorussia. Ad oggi sono stati studiati più di 350 casi di patologia.
Cause della sindrome
L'eziologia non è completamente compresa. Sono state fatte molte ricerche. Abbiamo studiato il rapporto tra sesso e malattia (50/50), escluso il collegamento con matrimoni strettamente imparentati, non è emerso alcun effetto patologico sul feto durante la gravidanza. È stato effettuato il cariotipo di tutti i bambini malati e dei loro genitori. Hanno trovato mutazioni genetiche e hanno cercato di portarli sotto la sindrome, ma gli studi sono stati confutati.
Nel 2011 sono state sottoposte a screening 110 famiglie con sindrome di Kabuki e in 81 casi è stata trovata una mutazione nel gene MLL2, ma questo non è un indicatore assoluto della malattia. La diagnosi è ancora fatta sulla base del quadro clinico. La ricerca è ancora in corso.
Segni clinici di malattia
Sulla base di un gran numero di pazienti esaminati, lo scienziato Niikawa e i coautori hanno identificato 5 sintomi cardinali della sindrome di Kabuki.
- Viso caratteristico - rime palpebrali lunghe, ciglia folte, eversione della palpebra inferiore (ectropion), ponte nasale largo, punta del naso appiattita, orecchie grandi e sporgenti, sopracciglia a forma di arcate con una crescita rara nella loro parte laterale, bassa crescita dei capelli.
- Anomalie scheletriche - patologia cranica e microcefalia, palato gotico (alto), palatoschisi combinato con labbro leporino, anomalie dentali (lacune dentali larghe, denti insufficienti, malocclusione), ritardo della crescita, dita corte (soprattutto il 5°), seno sacrococcigeo (passaggio epiteliale-coccigeo), aumento della mobilità articolare, scoliosi.
- Cambiamento nei dermatoglifici - cuscinetti fetali sulla punta delle dita.
- Deficit intellettuale di vario grado. Il test del QI ha una media di 60-80 punti. I bambini con sindrome di Kabuki hanno maggiori probabilità di sviluppare l'autismo. Caratterizzato da violazione del comportamento, povertà di emozioni, tendenza a masticare oggetti non commestibili.
- Acrobazia post-natale.
Altri sintomi
Accompagnano i principali sintomi della malattia. Qualsiasi sistema del corpo può essere colpito.
- Patologia del sistema cardiovascolare. Può formarsi qualsiasi cardiopatia congenita (tetralogia di Fallot, difetto del setto ventricolare o atriale, coartazione o aneurisma aortico, dotto arterioso pervio).
- Patologia chirurgica - ernie (ombelicali, inguinali, diaframmatica), ano atresia.
- Disturbi dell'apparato digerente sotto forma di malassorbimento dei nutrienti (malassorbimento), discinesia biliare.
- Patologia del sistema urinario - displasia, rene a ferro di cavallo, scissione della pelvi renale, duplicazione e ostruzione degli ureteri.
- malformazioni degli organi genitali esterni - criptorchidismo, micropene.
- Immunodeficienza. I bambini spesso sviluppano infezioni del tratto respiratorio superiore e polmonite. C'è un'esacerbazione dell'otite media.
- Patologia endocrina. Durante l'infanzia, potrebbe esserci un'ipoglicemia. A volte si sviluppano diabete mellito, ipotiroidismo congenito e obesità. Il livello dell'ormone somatotropo può essere ridotto. Le ragazze possono avere la pubertà precoce.
- Disturbi ematologici - porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune, policitemia, iperbilirubinemia neonatale.
- Disturbi dei sensi. Compromissione visiva (miopia, astigmatismo, atrofia incompleta del nervo ottico. Diminuzione o perdita dell'udito (65% dei casi).
- Patologia neurologica. Dalla nascita, potrebbe esserci una diminuzione dei riflessi di suzione e deglutizione. Assenza paralisi nervosa, nistagmo, strabismo, palpebre cadenti. Un terzo dei bambini soffre di ipotensione muscolare, che può persistere a lungo. Man mano che i bambini crescono, sono in ritardo nello sviluppo psicologico e fisico, c'è una violazione del coordinamento dei movimenti, un ritardo nello sviluppo del linguaggio. Potrebbe esserci un tremore alle mani e ai piedi. Lo sviluppo dell'epilessia si verifica in qualsiasi fascia di età, le ragazze sono più suscettibili.
Diagnosi della sindrome di Kabuki
La diagnosi si basa sul quadro clinico e confermata da studi cromosomici. È in corso uno studio molecolare per una mutazione nel gene MLL2. Alcune malattie genetiche hanno caratteristiche simili, è necessario condurre un differenzialediagnostica.
È importante identificare gravi disturbi di organi e sistemi utilizzando un'ampia gamma di studi di laboratorio e strumentali.
Trattamento della sindrome di Kabuki
Non esiste una terapia specifica. Correzione dei disturbi esistenti nel corpo. Viene effettuato il trattamento chirurgico dei difetti cardiaci. Eseguire palato duro di plastica. In caso di ipoacusia è necessario il trattamento da parte di un otorinolaringoiatra e audiologo, la questione dell'apparecchio acustico è in via di risoluzione. Le altre violazioni sono risarcite. I bambini con la sindrome di Kabuki devono adattarsi all'ambiente sociale. Le famiglie hanno bisogno di supporto psicologico e materiale per crescere un bambino del genere.
Nel numero di gennaio della principale rivista americana PNAS, è stato pubblicato un articolo sul trattamento del ritardo mentale nella sindrome di Kabuki. L'essenza della terapia è l'uso di una dieta chetonica a basso contenuto di carboidrati. Tale nutrizione aiuta a raggiungere un aumento del livello di neurogenesi. Lo studio è stato condotto su topi di laboratorio presso la Johns Hopkins University. È stato dimostrato che aumenta il livello di riparazione del tessuto nervoso nel cervello degli animali.
Il nostro connazionale, dottore in scienze biologiche Varvara Dyakonova ha commentato la scoperta dei colleghi americani. Crede che la correzione nutrizionale sia molto più sicura dei farmaci chimici. Ci sono indicazioni che questo metodo di trattamento aiuterà nel trattamento di altre anomalie genetiche associate al ritardo mentale.
È noto che i corpi chetonici sono metaboliti della disgregazione dei grassi. La loro formazione avviene con una mancanza nella dietacarboidrati e il passaggio alla nutrizione proteica. I chetoni forniscono nutrimento al cervello, ma allo stesso tempo il loro eccesso ha un effetto tossico sul sistema nervoso centrale. Pertanto, l'introduzione di tale dieta nella dieta dei bambini malati richiede ulteriori test. Ricerca in corso.
Giornata di sensibilizzazione sulle malattie - 23 ottobre
Celebrato in molti paesi del mondo. È stata creata una speciale Associazione Interregionale di Bambini Disabili e loro Genitori "Sindrome di Kabuki". Il lavoro di un ente pubblico è quello di sostenere le famiglie che si trovano ad affrontare questa patologia. Nei social network ci sono blog di genitori che condividono la loro esperienza nell'allevare e adattare un bambino malato. La gente parla del problema, di come conviverci.
Malattia e prognosi
La sindrome di Kabuki ha una buona prognosi. L'aspettativa di vita è influenzata dalla presenza di patologie del sistema cardiovascolare e dal grado di protezione immunitaria.
