Le cefalosporine sono classificate come farmaci beta-lattamici. Rappresentano una delle più grandi classi di farmaci antibatterici.
Informazioni generali
Le cefalosporine di 4a generazione sono considerate relativamente nuove. Non ci sono forme orali in questo gruppo. I restanti tre sono orale e parenterale. Le cefalosporine hanno un'elevata efficienza e una tossicità relativamente bassa. Di conseguenza, sono uno degli agenti antibatterici più frequentemente utilizzati nella pratica clinica.
Le indicazioni per l'uso per ciascuna generazione di cefalosporine dipendono dalle loro proprietà farmacocinetiche e dall'attività antibatterica. I farmaci sono strutturalmente simili alle penicilline. Questo predetermina un singolo meccanismo di azione antimicrobica, così come l'allergia crociata in un certo numero di pazienti.
Spettro di attività
Le cefalosporine hanno un effetto battericida. È associato a una violazione della formazione delle pareti cellulari batteriche. Nelle serie dalla prima alla terza generazione, c'è la tendenza ad ampliare notevolmente lo spettro d'azione e ad aumentareattività antimicrobica sui microbi gram-negativi con una leggera diminuzione dell'effetto sui microrganismi gram-positivi. La proprietà comune a tutti i mezzi è l'assenza di un effetto significativo sugli enterococchi e su alcuni altri microbi.
Molti pazienti si chiedono perché le cefalosporine di 4a generazione non sono disponibili in compresse? Il fatto è che questi medicinali hanno una struttura molecolare speciale. Ciò non consente ai componenti attivi di penetrare nelle strutture cellulari della mucosa intestinale. Pertanto, le cefalosporine di 4a generazione non sono disponibili in compresse. Tutti i medicinali di questo gruppo sono destinati alla somministrazione parenterale. Le cefalosporine di 4a generazione sono disponibili in fiale di solvente.
Cefalosporine di quarta generazione
I farmaci di questo gruppo sono prescritti esclusivamente da specialisti. Questa è una categoria relativamente nuova di medicinali. Le cefalosporine 3, 4 generazioni hanno uno spettro di effetti simile. La differenza è nel minor numero di effetti collaterali nel secondo gruppo. Il farmaco "Cefepime", ad esempio, è vicino ai farmaci di terza generazione in una serie di parametri. Ma a causa di alcune caratteristiche della struttura chimica, ha la capacità di penetrare nella parete esterna dei microrganismi gram-negativi. Allo stesso tempo, Cefepime è relativamente resistente all'idrolisi da parte delle beta-lattamasi (cromosomiche) della classe C. Pertanto, oltre alle caratteristiche caratteristiche delle cefalosporine di 3a generazione (Ceftriaxone, Cefotaxime), il farmaco esibisce talicaratteristiche come:
- effetto sui microbi-iperproduttori di beta-lattamasi (cromosomica) classe C;
- elevata attività relativa ai microrganismi non fermentanti;
- maggiore resistenza all'idrolisi delle beta-lattamasi a spettro esteso (il significato di questa caratteristica non è del tutto chiaro).
Farmaci protetti da inibitori
Questo gruppo include un farmaco "Cefoperazone/Sulbactam". Rispetto a un monofarmaco, il farmaco combinato ha uno spettro di attività esteso. Ha un effetto sui microrganismi anaerobici, sulla maggior parte dei ceppi di enterobatteri in grado di produrre beta-lattamasi.
Farmacocinetica
Le cefalosporine parenterali di 3a e 4a generazione sono molto ben assorbite quando iniettate nel muscolo. I farmaci per somministrazione orale sono altamente assorbiti nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità dipenderà dal farmaco specifico. Si va dal 40-50% (per Cefixime, per esempio) al 95% (per Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). L'assorbimento di alcuni farmaci per via orale può essere rallentato dall'assunzione di cibo. Ma un farmaco come "Cefuroxime asketil" subisce idrolisi durante l'assorbimento. Il rilascio più rapido del principio attivo è facilitato dal cibo.
Le cefalosporine di 4a generazione sono ben distribuite in molti tessuti e organi (tranne la prostata), così come nelle secrezioni. In alte concentrazioni, i farmaci si trovano nel peritoneale e sinoviale, pericardico e pleuricofluidi, ossa e pelle, tessuti molli, fegato, muscoli, reni e polmoni. La capacità di superare il BBB e formare concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale è più pronunciata nei farmaci di terza generazione come Ceftazidime, Ceftriaxone e Cefotaxime e nel rappresentante del quarto, Cefepime.
Metabolismo ed escrezione
La maggior parte delle cefalosporine non viene degradata. Un'eccezione è il farmaco "Cefotaxime". Si biotrasforma con la successiva formazione di un prodotto attivo. Le cefalosporine di 4a generazione, come le altre, vengono escrete principalmente dai reni. Quando viene escreto nelle urine, si riscontrano concentrazioni piuttosto elevate.
Farmaci "Cefoperazone" e "Ceftriaxone" si distinguono per una doppia via di eliminazione - dal fegato e dai reni. Per la maggior parte delle cefalosporine, l'emivita è entro una o due ore. È necessario un tempo più lungo per Ceftibuten, Cefixime (3-4 ore) e Ceftriaxone (fino a 8,5 ore). Ciò consente di assegnarli una volta al giorno. Sullo sfondo dell'insufficienza renale, il dosaggio dei farmaci richiede un aggiustamento.
Effetti collaterali
Gli antibiotici - cefalosporine di 4a generazione - causano una serie di conseguenze negative, in particolare:
- Allergia. I pazienti possono presentare eritema multiforme, rash, orticaria,malattia da siero, eosinofilia. Gli effetti collaterali in questa categoria includono anche shock anafilattico e febbre, edema di Quincke, broncospasmo.
- Reazioni ematologiche. Tra questi, vale la pena evidenziare un test di Coombs positivo, leucopenia, eosinofilia (raramente), anemia emolitica, neutropenia.
- Disturbi nervosi. Sono state riportate convulsioni a dosi più elevate in pazienti con disfunzione renale.
- Dal lato del fegato: aumento dell'attività delle transaminasi.
- Disturbi digestivi. Tra le conseguenze negative sono abbastanza comuni diarrea, colite pseudomembranosa, vomito e nausea e dolori addominali. In caso di feci molli con frammenti di sangue, il farmaco viene annullato.
- Reazioni locali. Questi includono infiltrazione e dolore nel sito di iniezione intramuscolare e flebite con iniezione endovenosa.
- Altri effetti espressi come candidosi vaginale e orale.
Indicazioni e controindicazioni
Le cefalosporine di quarta generazione sono prescritte per infezioni gravi, prevalentemente di basso grado, causate da microflora multiresistente. Questi includono empiema pleurico, ascessi polmonari, polmonite, sepsi, lesioni articolari e ossee. Le cefalosporine di 4a generazione sono indicate per infezioni complicate delle vie urinarie, sullo sfondo di neutropenia e altre condizioni di immunodeficienza. I farmaci non sono prescritti per l'intolleranza individuale.
Precauzioni
Allergia di tipo incrociato rilevata durante l'uso. Nei pazienticon l'intolleranza alle penicilline, si nota una reazione simile alle cefalosporine di prima generazione. L'allergia crociata con l'uso della seconda o terza categoria è meno comune (nell'1-3% dei casi). Se c'è una storia di reazioni di tipo immediato (ad esempio shock anafilattico o orticaria), i farmaci di prima generazione vengono prescritti con cautela. I farmaci delle seguenti categorie (soprattutto la quarta) sono più sicuri.
Lattazione e gravidanza
Le cefalosporine sono prescritte nel periodo prenatale senza particolari restrizioni. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e controllati sulla sicurezza dei farmaci. A basse concentrazioni, le cefalosporine possono passare nel latte. Sullo sfondo dell'uso del farmaco durante l'allattamento, sono probabili alterazioni della microflora intestinale, candidosi, eruzioni cutanee e sensibilizzazione del bambino.
Pediatria e Geriatria
Quando usato nei neonati, è probabile un aumento dell'emivita sullo sfondo di un'escrezione renale ritardata. Nei pazienti anziani c'è un cambiamento della funzionalità renale, e quindi è probabile un rallentamento nell'eliminazione dei farmaci. Ciò potrebbe richiedere un adeguamento del programma di applicazione e del dosaggio.
Disfunzione renale
Poiché la maggior parte delle cefalosporine viene escreta attraverso il sistema renale prevalentemente nella forma attiva, il regime posologico deve essere adattato all'organismo. Quando si utilizzano dosi elevate, soprattutto in combinazione con diuretici dell'ansa oaminoglicosidi, è probabile un effetto nefrotossico.
Disfunzione epatica
Alcuni farmaci vengono escreti nella bile, quindi per i pazienti con gravi patologie epatiche, il dosaggio deve essere ridotto. In tali pazienti, c'è un'elevata predisposizione al sanguinamento e all'ipoprotrombinemia quando si utilizza Cefoperazone. La vitamina K è consigliata a scopo preventivo.
