La gammopatia monoclonale è un concetto collettivo che combina una serie di malattie, il cui aspetto si basa su una violazione dell'efficienza dei linfociti B, che porta a secrezioni patologiche persistenti di un clone di immunoglobuline o delle loro catene costituenti.
Natura benigna e maligna della malattia
Quindi, la gammapatia monoclonale può essere benigna quando le popolazioni clonali di cellule che secernono immunoglobuline anormali non tendono a moltiplicarsi e crescere in modo incontrollabile o ad aumentare caoticamente la produzione di proteine anormali.
La patologia può anche essere maligna, quando le popolazioni clonali che producono una proteina anormale sono soggette a una crescita costante incontrollata e allo stesso tempo alla riproduzione. Di conseguenza, la secrezione di questa proteina solitamente aumenta.
Le forme maligne di gammapatia monoclonale includono, ad esempio, la macroglobulinemia di Waldenström, una malattiacatene leggere, ecc. La forma maligna della malattia è generalmente meno sensibile alla chemioterapia rispetto alla maggior parte delle altre emoblastosi.
Cause della patologia
L'incidenza di questa malattia aumenta con l'età (dall'uno per cento nelle persone di età compresa tra i 25 e il quattro per cento nelle persone di età superiore ai settanta). La gammapatia monoclonale si manifesta in combinazione con altre patologie in cui la produzione della proteina M è causata da anticorpi formati in grandi quantità in risposta ad uno stimolo antigenico prolungato.
Vale la pena notare che forme benigne di gammapatia monoclonale spesso si sviluppano come conseguenza di una sovrastimolazione cronica. Quest'ultimo porta solo a una maggiore riproduzione di alcuni cloni di plasmacellule. Ad esempio, questa è la natura della gammapatia benigna, che si osserva dopo il trapianto di midollo osseo. Molto meno spesso, questo viene risolto immediatamente dopo il trapianto di tessuto o in presenza di alcune infezioni croniche.
Sintomi
La gammapatia monoclonale è spesso asintomatica nell'uomo, sebbene possano verificarsi anche neuropatie periferiche. Nonostante il fatto che la maggior parte degli esempi della malattia sia benigna, nel 25% dei casi questa malattia può evolvere in tumori a cellule B e, inoltre, in mieloma o macroglobulinemia.
I sintomi della gammapatia monoclonale non dovrebbero essere ignorati.
Diagnosi
Il contenuto sierico di immunoglobuline viene valutato mediante elettroforesi. Le immunoglobuline possono muoversi in un campo elettrico a velocità diverse e formare un picco abbastanza ampio nella zona delle gammaglobuline. Con lo sviluppo della gammapatia monoclonale (codice ICD-10 - D47.2), il contenuto di gamma globuline nel siero di solito aumenta negli esseri umani e un picco acuto si trova sull'elettroferogramma in quest'area, che è chiamata gradiente M. Meno comunemente, può apparire nell'area delle beta o delle alfa globuline. La soglia di sensibilità di questo metodo è di cinque grammi per litro. La forma monoclonale del gradiente M è confermata dal rilevamento di un tipo di catene pesanti e leggere durante l'immunoelettroforesi. Pertanto, il gradiente M viene valutato quantitativamente (usando l'elettroforesi) e qualitativamente (usando l'immunoelettroforesi).
Nel caso in cui sia stata dimostrata la natura monoclonale della secrezione, è ragionevole utilizzare in futuro solo l'elettroforesi. Il valore del gradiente M riporta la massa del tumore. Il gradiente M è un marker tumorale affidabile ma specifico per la massa. Si verifica non solo nella gammapatia monoclonale, ma anche in varie patologie linfoproliferative. Ad esempio, questo si osserva quando un paziente ha leucemia linfocitica cronica e linfoma cellulare. Viene anche fissato sullo sfondo di neoplasie maligne sotto forma di leucemia mieloide cronica, cancro al seno e al colon e, inoltre, sullo sfondo di una serie di patologie autoimmuni (artrite reumatoide, miastenia grave, anemia emolitica autoimmune con raffreddoreanticorpi). E anche con altre malattie (cirrosi epatica, sarcoidosi, malattie parassitarie, pioderma gangrenoso, morbo di Gaucher).
Anche una rara malattia della pelle chiamata scleromixedema di Gotgron è solitamente accompagnata da gammapatia monoclonale. Con questa malattia, l'immunoglobulina carica positiva, che trasporta le catene lambda, può essere depositata nel derma. Non è escluso che questi anticorpi possano essere diretti contro alcuni elementi del derma.
La natura del gradiente M in diverse gammopatie non è la stessa. Rappresenta immunoglobuline normali, anormali o loro frammenti. Non è esclusa la secrezione delle singole catene: leggere o pesanti. Nel venti per cento dei casi di mieloma vengono secrete solo catene leggere, che compaiono nelle urine sotto forma di proteina Jones. Alcuni tumori delle plasmacellule (soprattutto i plasmocitomi delle ossa solitarie e dei tessuti molli) secernono una proteina monoclonale in meno di un terzo dei casi.
Durante il processo diagnostico, i medici notano che la frequenza di secrezione di immunoglobuline in presenza di mieloma multiplo è proporzionale al loro contenuto normale nel siero.
Trattamento
La terapia per la gammapatia monoclonale (codice malattia ICD-10 D47.2) di solito non è richiesta, tuttavia, dato l'aumento del rischio di emoblastosi, i pazienti con questa paraproteinemia devono essere esaminati regolarmente. Nel 47% dei pazienti, la paraproteinemia può persistere per tutta la vita (ma non provoca la morte). Tra il sedici per cento dei pazientisi sviluppa il mieloma e il dieci percento del livello di paraproteina può aumentare fino a valori che superano i tre grammi.
Vale anche la pena notare che il tre percento dei pazienti sviluppa amiloidosi primaria insieme alla macroglobulinemia di Waldenström e nello stesso numero di pazienti si osservano altre emoblastosi. Le emoblastosi possono svilupparsi nel diciassette percento dei pazienti dieci anni dopo. Si sviluppano nel 33 per cento di vent'anni subito dopo la diagnosi della presenza di una gammapatia monoclonale benigna. A volte i pazienti vengono trattati con la chemioterapia.
Quindi, la condizione primaria benigna, cronica e asintomatica non richiede un trattamento specifico per la gammapatia monoclonale. Ma i pazienti necessitano di un monitoraggio a lungo termine della quantità di immunoglobuline monoclonali nel sangue. Cioè, tutto il trattamento in questo caso si riduce all'attesa e all'osservazione.
Gammapatia monoclonale di origine sconosciuta
Questa gammapatia è spesso caratterizzata da un tumore potenzialmente maligno del sistema sanguigno. Le seguenti sono le caratteristiche di questo tipo di patologia:
- Con una genesi poco chiara, il paziente potrebbe avere una condizione benigna che sarà precancerosa.
- I rischi della transizione di una patologia in un tumore dipendono dalle proprietà della quantità e del tipo di paraproteina prodotta e, inoltre, dal rapporto tra catene pesanti e leggere.
- La condizione può verificarsi a seguito di mutazioni nei linfociti B, che sono cellule che normalmente producono immunoglobuline, cioè proteine cheche proteggono dalle infezioni.
- Di solito, dopo vent'anni, una gammapatia di origine sconosciuta può trasformarsi in un tumore nel quaranta percento dei pazienti.
- Questo tipo di gammapatia non viene mai trattato con la chemioterapia.
Caratteristiche e caratteristiche della gammopatia, caratterizzata da una genesi poco chiara
Quindi, stiamo parlando di uno stato biochimico quando c'è una proteina M anormale nel sangue, che è un frammento errato di immunoglobulina o della sua catena leggera, sintetizzato da una linea di cellule plasmacitiche nel midollo osseo. Si chiama scorretto, poiché non svolge alcuna funzione utile per l'organismo, fungendo da connubio nella produzione di proteine. In condizioni normali, la sua concentrazione nel sangue dovrebbe essere minima.
Nella maggior parte delle situazioni, i livelli di proteina M sono bassi e non aumentano nel tempo. Ma in alcune situazioni può aumentare in modo critico, trasformandosi in mieloma multiplo o altra gammapatia monoclonale.
La patologia, che è caratterizzata da una genesi poco chiara, è caratterizzata da una lenta divisione del clone plasmocita e dal rilascio di una bassa quantità di proteina M. Inoltre, sullo sfondo di questa malattia, non ci sono segni di mieloma multiplo, amiloidosi AL o altre malattie linfoproliferative.
La frequenza di questa patologia nella popolazione è di circa l'uno per cento e aumenta, di regola, con l'età. Dopo cinquant'anni, la malattia si riscontra nel tre per cento della popolazione e tra gli uomini con più di ottanta, ogni dodicesimo. La gammapatia monoclonale di significato incerto rappresenta il sessanta per cento di tutte le patologie di questo tipo.
Motivi
Le cause di questa forma di gammopatia, come suggerisce il nome, purtroppo non sono chiare. Sono noti solo i seguenti fattori di rischio:
- Prima di tutto, questa è l'età, poiché più è vecchia, maggiore è la probabilità di sviluppare un disturbo.
- Questa malattia colpisce prevalentemente i maschi.
- Contatto con pesticidi, il che significa che i lavoratori agricoli sono particolarmente a rischio.
- Presenza di mieloma multiplo o gammopatia monoclonale di origine sconosciuta tra parenti stretti e diretti.
Ad oggi non è esattamente stabilito, a seguito della quale si forma un tumore. Esiste un'ipotesi di lavoro su un cambiamento sequenziale nei geni che codificano per la formazione di immunoglobuline e l'aspetto della proteina M. Direttamente tra la gammapatia monoclonale e il mieloma multiplo si trova un lungo percorso di riarrangiamento genetico nelle plasmacellule. Una patologia con una genesi poco chiara suggerisce una singola linea di linfociti B che producono più proteina M. Il mieloma multiplo è chiamato clone di cellule tumorali, che inizialmente si trova solo nelle ossa, e poi si diffonde ad altri organi.
Classificazione della patologia
La gammapatia monoclonale di origine sconosciuta in medicina è suddivisa nelle seguenti variazioni:
- Gammopatia linfoplasmocitica, che molto raramente può trasformarsi inmieloma multiplo, ma può trasformarsi in macroglobulinemia o altri linfomi non Hodgkin.
- Gammopatia plasmacitica, che è una proliferazione clonale di plasmacellule.
Diagnosi
Nell'ambito dello studio per la gammapatia monoclonale di MGUS incerto e dei test di laboratorio, i pazienti devono essere sottoposti alle seguenti procedure:
- Esame del sangue obbligatorio per rilevare l'emoglobina bassa.
- Campionamento renale. La maggior parte dei pazienti viene testata per la creatinina per valutare la funzionalità renale.
- Studio degli oligoelementi del sangue, vale a dire, viene analizzato il calcio, che è un indicatore della distruzione del tessuto osseo.
- Esecuzione dell'elettroforesi delle proteine del sangue insieme all'immunofissazione delle proteine.
- Determinazione delle immunoglobuline nel sangue.
- Stabilimento di catene leggere libere nel sangue.
- Determinazione della quantità di beta-2-microglobulina.
Esami strumentali
Come studio strumentale, si presta attenzione alle seguenti procedure:
- Raggi X delle ossa dello scheletro, quindi studio della colonna vertebrale, del cranio, delle ossa pelviche, delle articolazioni dell'anca e del ginocchio e così via.
- Prestazioni dell'esame di risonanza magnetica, che è il gold standard nella diagnosi delle alterazioni ossee nella gammapatia monoclonale. Vale la pena notare che se si verifica dolore in una qualsiasi delle ossa, è necessaria la risonanza magnetica.
- Prima la tomografia computerizzatala coda è finalizzata alla diagnosi precoce di altri tumori del sangue in cui questa malattia può progredire.
- Esecuzione di una puntura sternale o di una biopsia della trefina. Questa procedura è necessaria se hai un indice kappa-lambda anomalo o uno dei sintomi.
- Effettuare densitometria, ovvero valutare la densità ossea.
Come viene trattata la gammapatia monoclonale di origine sconosciuta? Questa patologia non richiede trattamento. Tuttavia, a volte questo stato di "salute incompleta" si trasforma in una malattia più grave, quindi è necessario essere regolarmente monitorati da un ematologo. Potrebbero essere necessari anni di osservazione prima che si verifichi una tale transizione.
Nei bambini
La patologia in questione è una malattia localizzata e solitamente autolimitante nei bambini di età compresa tra i cinque ei dieci anni e nei giovani adulti fino ai trent'anni. Spesso gli organi colpiti nella gammapatia monoclonale nei bambini sono le ossa e, inoltre, i polmoni. Il coinvolgimento osseo è spesso prevalente, ma si osserva spesso il coinvolgimento delle ghiandole endocrine. Questa malattia è estremamente sfavorevole nei bambini di età inferiore ai due anni.
Dolore alla schiena
Il mal di schiena con gammopatia monoclonale si verifica spesso in quei pazienti che hanno una crescita tumorale nella vertebra o nella regione dei tessuti molli paravertebrali. Un simile disagio può verificarsi anche in presenza di segni di compressione delle radici o del midollo spinale. Nell'ambito dello studio perper eliminare il disagio, ai pazienti viene somministrata la risonanza magnetica, che consente di rilevare danni al midollo spinale e, inoltre, di valutare la gravità della condizione patologica della colonna vertebrale.
Recensioni di medici e pazienti
Nelle recensioni riguardanti il supporto per i pazienti con questa malattia, i medici scrivono che l'elettroforesi della frazione proteica è uno strumento indispensabile per lo screening e la diagnosi di forme maligne di gammapatia monoclonale associate a malattie immunoproliferative.
Nei commenti dei pazienti su questa malattia, si nota che è molto importante effettuare la sua diagnosi precoce e prevenzione. Gli esperti sottolineano che l'uso diffuso di test biochimici ed elettroforesi del sangue ha portato alla possibilità di una diagnosi precoce della malattia.
Puoi vivere con la gammapatia monoclonale? Secondo i pazienti, se a una persona viene diagnosticata questa malattia, nonché dopo aver confermato tale diagnosi in conformità con i requisiti moderni, si consiglia di aderire a un determinato algoritmo per il monitoraggio di uno specialista. Se il paziente non ha lamentele durante il primo anno, viene effettuato uno studio della quantità di paraproteina, che deve essere eseguito ogni tre mesi. Uno studio di risonanza magnetica, secondo i pazienti, viene eseguito ogni sei mesi. Se non viene rilevato alcun aumento della paraproteina, vengono effettuati ulteriori studi ogni dodici mesi.
Così, la gammapatia monoclonale (e la lorodette anche immunoglobulinopatie o paraproteinemia) sono una categoria eterogenea di malattie caratterizzate dalla proliferazione di cellule linfoidi che secernono immunoglobuline. La principale caratteristica distintiva di tali malattie è la produzione di immunoglobuline monoclonali, che è determinata nel siero del sangue o nelle urine.
