Diverse persone hanno una diversa capacità dell'insulina di stimolare l'assorbimento del glucosio. È importante sapere che una persona può avere una normale sensibilità a uno o più degli effetti di questo composto e allo stesso tempo essere completamente resistente agli altri. Successivamente, analizzeremo il concetto di "resistenza all'insulina": cos'è, come si manifesta.
Informazioni generali
Prima di analizzare il concetto di "insulino-resistenza", cos'è e quali segni ha, va detto che questo disturbo si manifesta abbastanza spesso. Più del 50% delle persone con ipertensione soffre di questa patologia. Molto spesso, l'insulino-resistenza (quello che è, sarà descritto di seguito) si trova negli anziani. Ma in alcuni casi viene alla luce e nell'infanzia. La sindrome dell'insulino-resistenza spesso non viene riconosciuta fino a quando non iniziano a comparire disturbi metabolici. Il gruppo di rischio comprende persone con dislipidemia o ridotta tolleranza al glucosio, obesità, ipertensione.
Resistenza all'insulina
Cos'è questo? Quali sono le caratteristiche della violazione? La sindrome metabolica dell'insulino-resistenza è una risposta errata dell'organismo all'azione di uno dei composti. Il concetto è applicabile a diversi effetti biologici. Questo, in particolare, si riferisce all'effetto dell'insulina sul metabolismo delle proteine e dei lipidi, sull'espressione genica e sulla funzione dell'endotelio vascolare. La risposta disturbata porta ad un aumento della concentrazione del composto nel sangue rispetto a quella richiesta per la quantità disponibile di glucosio. La sindrome da insulino-resistenza è un disturbo combinato. Implica cambiamenti nella tolleranza al glucosio, diabete di tipo 2, dislipidemia e obesità. "Sindrome X" implica anche resistenza all'assorbimento del glucosio (insulino-dipendente).
Meccanismo di sviluppo
Ad oggi, gli specialisti non sono stati in grado di studiarlo completamente. I disturbi che portano allo sviluppo dell'insulino-resistenza possono manifestarsi ai seguenti livelli:
- Recettore. In questo caso, la condizione si manifesta per affinità o diminuzione del numero di recettori.
- A livello di trasporto del glucosio. In questo caso si rileva una diminuzione del numero di molecole GLUT4.
- Precettore. In questo caso si parla di insulina anormale.
- Post-recettore. In questo caso, c'è una violazione della fosforilazione e una violazione della trasmissione del segnale.
Le molecole di insulina anormali sono piuttosto rare e non hanno significato clinico. La densità del recettore può essere ridotta nei pazienti a causa difeedback negativo. È causato da iperinsulinemia. Spesso i pazienti hanno una moderata diminuzione del numero di recettori. In questo caso, il livello di feedback non è considerato un criterio con cui si determina il grado di insulino-resistenza. Le cause del disturbo sono ridotte dagli esperti a disturbi della trasduzione del segnale post-recettore. I fattori provocatori, in particolare, includono:
- Fumare.
- Aumento del TNF-alfa.
- Ridurre l'attività fisica.
- Aumento della concentrazione di acidi grassi non esterificati.
- Età.
Questi sono i principali fattori che più spesso provocano la resistenza all'insulina. Il trattamento include:
- Diuretici del gruppo tiazidico.
- Bloccanti beta-adrenergici.
- Acido nicotinico.
- Corticosteroidi.
Aumento della resistenza all'insulina
L'influenza sul metabolismo del glucosio si verifica nel tessuto adiposo, nei muscoli e nel fegato. Il muscolo scheletrico metabolizza circa l'80% di questo composto. I muscoli in questo caso agiscono come un'importante fonte di insulino-resistenza. La cattura del glucosio nelle cellule avviene attraverso una speciale proteina di trasporto GLUT4. L'attivazione del recettore dell'insulina innesca una serie di reazioni di fosforilazione. Alla fine portano alla traslocazione di GLUT4 nella membrana cellulare dal citosol. Ciò consente al glucosio di entrare nella cellula. Insulino-resistenza (la norma sarà indicata di seguito)a causa di una diminuzione del grado di traslocazione di GLUT4. Allo stesso tempo, vi è una diminuzione dell'uso e dell'assorbimento del glucosio da parte delle cellule. Insieme a questo, oltre a facilitare l'assorbimento del glucosio nei tessuti periferici, l'iperinsulinemia sopprime la produzione di glucosio da parte del fegato. Con il diabete di tipo 2, riprende.
Obesità
Si combina abbastanza spesso con la resistenza all'insulina. Se il paziente supera il peso del 35-40%, la sensibilità diminuisce del 40%. Il tessuto adiposo situato nella parete addominale anteriore ha un'attività metabolica superiore a quella situata al di sotto. Nel corso di osservazioni mediche, è stato stabilito che l'aumento del rilascio di acidi grassi dalle fibre addominali nel flusso sanguigno portale provoca la produzione di trigliceridi da parte del fegato.
Segni clinici
L'insulino-resistenza, i cui sintomi sono prevalentemente metabolicamente correlati, può essere sospettata in pazienti con obesità addominale, diabete gestazionale, storia familiare di diabete di tipo 2, dislipidemia e ipertensione. A rischio e donne con PCOS (ovaie policistiche). A causa del fatto che l'obesità è un marker di insulino-resistenza, è necessario valutare la natura della distribuzione del tessuto adiposo. La sua posizione può essere ginecoide - nella parte inferiore del corpo, o di tipo androide - nella parete anteriore del peritoneo. L'accumulo nella metà superiore del corpo è un predittore più significativo di insulino-resistenza, alterata tolleranza al glucosio e DM rispetto all'obesità inzone inferiori. Per determinare la quantità di grasso addominale, è possibile utilizzare il seguente metodo: determinare il rapporto tra vita, fianchi e BMI. Con indicatori di 0,8 per le donne e 0,1 per gli uomini e un BMI maggiore di 27, vengono diagnosticate obesità addominale e insulino-resistenza. I sintomi della patologia si manifestano anche esternamente. In particolare, sulla pelle si notano aree iperpigmentate rugose e ruvide. Molto spesso compaiono sotto le ascelle, sui gomiti, sotto le ghiandole mammarie. L'analisi per la resistenza all'insulina è un calcolo secondo la formula. HOMA-IR si calcola come segue: insulina a digiuno (μU/mL) x glucosio a digiuno (mmol/L). Il risultato ottenuto è diviso per 22,5. Il risultato è un indice di insulino-resistenza. La norma è <2, 77. Se c'è una deviazione verso l' alto, può essere diagnosticato un disturbo della sensibilità dei tessuti.
Disturbi di altri sistemi: aterosclerosi vascolare
Oggi non esiste una spiegazione univoca del meccanismo dell'influenza dell'insulino-resistenza sul danno al sistema cardiovascolare. Potrebbe esserci un effetto diretto sull'aterogenesi. È causato dalla capacità dell'insulina di stimolare la sintesi lipidica e la proliferazione delle componenti della muscolatura liscia nella parete vascolare. Allo stesso tempo, l'aterosclerosi può essere causata da disturbi metabolici concomitanti. Ad esempio, può essere ipertensione, dislipidemia, cambiamenti nella tolleranza al glucosio. Nella patogenesi della malattia, la funzione alterata dell'endotelio vascolare è di particolare importanza. La sua missione è manteneretono dei canali sanguigni dovuto alla secrezione di mediatori di vasodilatazione e vasocostrizione. In uno stato normale, l'insulina provoca il rilassamento delle fibre muscolari lisce della parete vascolare con rilascio di ossido nitrico (2). Allo stesso tempo, la sua capacità di migliorare la vasodilatazione endotelio-dipendente cambia significativamente nei pazienti obesi. Lo stesso vale per i pazienti con insulino-resistenza. Con lo sviluppo dell'incapacità delle arterie coronarie di rispondere agli stimoli normali e di espandersi, possiamo parlare del primo stadio dei disturbi del microcircolo: la microangiopatia. Questa condizione patologica si osserva nella maggior parte dei pazienti con diabete (diabete mellito).
L'insulino-resistenza può provocare aterosclerosi a causa di disturbi nel processo di fibrinolisi. Il PAI-1 (inibitore dell'attivatore del plasminogeno) si trova in alte concentrazioni nei pazienti diabetici e obesi senza diabete. La sintesi di PAI-1 è stimolata dalla proinsulina e dall'insulina. Anche il fibrinogeno e altri fattori procoagulanti sono aumentati.
Tolleranza al glucosio alterata e diabete di tipo 2
L'insulino-resistenza è un precursore della manifestazione clinica del DM. Le cellule beta nel pancreas sono responsabili dell'abbassamento dei livelli di glucosio. La diminuzione della concentrazione viene effettuata aumentando la produzione di insulina, che, a sua volta, porta a una relativa iperinsulinemia. L'euglicemia può persistere nei pazienti fintanto che le cellule beta sono in grado di mantenere un livello di insulina plasmatica sufficientemente altosuperare la resistenza. Alla fine, questa capacità viene persa e la concentrazione di glucosio aumenta in modo significativo. Il fattore chiave responsabile dell'iperglicemia a digiuno nel T2DM è la resistenza all'insulina epatica. La risposta salutare è ridurre la produzione di glucosio. Con l'insulino-resistenza, questa reazione viene persa. Di conseguenza, il fegato continua a produrre un eccesso di glucosio, portando a un'iperglicemia a digiuno. Con la perdita della capacità delle cellule beta di fornire l'ipersecrezione di insulina, c'è una transizione dall'insulino-resistenza con iperinsulinemia all' alterata tolleranza al glucosio. Successivamente, la condizione si trasforma in diabete clinico e iperglicemia.
Ipertensione
Ci sono diversi meccanismi che causano il suo sviluppo sullo sfondo dell'insulino-resistenza. Come mostrano le osservazioni, l'indebolimento della vasodilatazione e l'attivazione della vasocostrizione possono contribuire ad un aumento della resistenza vascolare. L'insulina stimola il sistema nervoso (simpatico). Ciò porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di noradrenalina. I pazienti con insulino-resistenza hanno una risposta aumentata all'angiotensina. Inoltre, i meccanismi di vasodilatazione possono essere disturbati. In uno stato normale, l'introduzione di insulina provoca il rilassamento della parete vascolare muscolare. La vasodilatazione in questo caso è mediata dal rilascio/produzione di ossido nitrico dall'endotelio. Nei pazienti con insulino-resistenza, la funzione endoteliale è compromessa. Questo porta ad una diminuzione della vasodilatazione del 40-50%.
Dislipidemia
Con l'insulino-resistenza, la normale soppressione del rilascio di acidi grassi liberi dopo aver mangiato dal tessuto adiposo viene interrotta. L'aumento della concentrazione forma un substrato per una maggiore sintesi dei trigliceridi. Questo è un passo importante nella produzione di VLDL. Con l'iperinsulinemia, l'attività di un importante enzima, la lipoproteina lipasi, diminuisce. Tra i cambiamenti qualitativi nello spettro delle LDL sullo sfondo del diabete di tipo 2 e della resistenza all'insulina, va notato un aumento del grado di ossidazione delle particelle di LDL. Le apolipoproteine glicate sono considerate più suscettibili a questo processo.
Interventi terapeutici
L'aumento della sensibilità all'insulina può essere ottenuto in diversi modi. Di particolare importanza è la perdita di peso e l'attività fisica. La dieta è importante anche per le persone con diagnosi di insulino-resistenza. La dieta aiuta a stabilizzare la condizione in pochi giorni. Una maggiore sensibilità contribuirà ulteriormente alla perdita di peso. Per le persone che hanno stabilito la resistenza all'insulina, il trattamento consiste in diverse fasi. La stabilizzazione della dieta e dell'attività fisica è considerata la prima fase della terapia. Per le persone che hanno insulino-resistenza, la dieta dovrebbe essere a basso contenuto calorico. Una moderata diminuzione del peso corporeo (di 5-10 chilogrammi) migliora spesso il controllo del glucosio. Le calorie sono distribuite per l'80-90% tra carboidrati e grassi, il 10-20% sono proteine.
Droga
Significa che "Metamorfina" si riferisce a medicinali del gruppo delle biguanidi. Il farmaco aiuta ad aumentaresensibilità periferica ed epatica all'insulina. In questo caso, l'agente non influisce sulla sua secrezione. In assenza di insulina, la metamorfina è inefficace. Il troglitazone è il primo farmaco tiazolidinedione ad essere approvato per l'uso negli Stati Uniti. Il farmaco migliora il trasporto del glucosio. Ciò è probabilmente dovuto all'attivazione del recettore PPAR-gamma. E a causa di ciò, l'espressione di GLUT4 è migliorata, il che, a sua volta, porta ad un aumento dell'assorbimento di glucosio indotto dall'insulina. Per i pazienti che hanno insulino-resistenza, il trattamento può essere prescritto e combinato. Gli agenti di cui sopra possono essere usati in combinazione con una sulfonilurea, e talvolta tra loro, per ottenere un effetto sinergico sul glucosio plasmatico e altri disturbi. Il farmaco "Metamorfina" in combinazione con una sulfonilurea migliora la secrezione e la sensibilità all'insulina. Allo stesso tempo, i livelli di glucosio diminuiscono dopo i pasti ea stomaco vuoto. I pazienti trattati con la terapia combinata avevano maggiori probabilità di soffrire di ipoglicemia.
