La sindrome linfoproliferativa autoimmune è una condizione patologica ereditaria. Appartiene alla categoria degli eterogenei. Esistono due modalità di trasmissione: autosomica dominante e recessiva. In rari casi, la causa sono le mutazioni somatiche. Può essere acquisita la sindrome linfoproliferativa.
Storia e fatti
L'originale sindrome linfoproliferativa legata all'X nei ragazzi è stata ufficialmente riconosciuta e formalizzata nella scienza nel 1967 per la prima volta. Dal 1976 è classificata come immunodeficienza primaria. L'attenzione degli scienziati per la condizione patologica è stata rivettata dagli ultimi decenni del secolo scorso. Anche allora, è stato rivelato che l'apoptosi linfocitaria anormale diventa la base per lo sviluppo della malattia.
Rivelando le caratteristiche della sindrome linfoproliferativa autoimmune, gli scienziati hanno scoperto che tutti i pazienti sono caratterizzati da un'espressione anormale dei recettori della membrana fasl, CD95. È questa sfumatura che determina l'abilità geneticamente spiegabilecellule a morire. Una condizione patologica si sviluppa nel caso di una mutazione genetica che colpisce l'apoptosi.
Biologia e anatomia: come funziona?
Nella sindrome linfoproliferativa autoimmune in un bambino, l'espressione di CD95 è localizzata nei linfociti T, B. L'apoptosi non procede correttamente, a causa della quale le cellule si accumulano. L'iperplasia viene diagnosticata nella forma cronica dei tessuti linfatici. Più chiaramente, il processo patologico è evidente nei linfonodi, nella milza. Il fegato è gravemente colpito. La percentuale principale di strutture cellulari disturbate a causa di processi patologici sono le cellule T, CD4, CD8. Gli scienziati suggeriscono che queste strutture, prima di essere interessate da processi sbagliati, possano essere CTL adulti attivi, che, per ragioni genetiche, hanno perso la capacità di esprimere i corecettori. Allo stesso tempo, le strutture cellulari si trasformano in policlonali e ricevono l'espressione di altri elementi. Questo porta a una sovrapproduzione di IL-10, cellule che stimolano l'autoimmunità.
Nella propedeutica medica, la sindrome linfoproliferativa è solitamente suddivisa in diverse varietà. Per la classificazione vengono prese in considerazione le caratteristiche delle differenze genetiche di un caso particolare. Le mutazioni geniche possono interessare l'ottava e la decima caspasi, CD95, CD178. Allo stesso tempo, va notato che non esiste una classificazione ufficiale generalmente accettata dei casi in gruppi.
Caratteristiche della manifestazione
I sintomi della malattia sono estremamente diversi. Di solito la sindrome linfoproliferativa legata all'x viene rilevata nei primi anni di vita,un po 'meno spesso - in età avanzata (fino a quindici). Il sintomo chiave è la proliferazione del tessuto linfoide, che provoca splenomegalia, linfoadenopatia. I fenomeni sono inerenti alla natura cronica del corso. Allo stesso tempo, il paziente soffre di manifestazioni di uno squilibrio autoimmune. I test aiutano a identificare la citopenia autoimmune. È possibile sotto forma di neutro, trombocitopenia, anemia. Un po' meno spesso, la citopenia compare prima della proliferazione dei tessuti linfoidi.
La sindrome linfoproliferativa legata all'X provoca disturbi nel lavoro dei sistemi ematopoietici e circolatori. Di norma, l'epatite di natura autoimmune è fissa. Molti soffrono di eczema, glomerulonefrite. I pazienti sono caratterizzati da uveite, tiroidite. Circa 1 su 10 sviluppa nel tempo un linfoma a cellule B.
Manifestazioni cliniche
La sindrome linfoproliferativa nei bambini ha una serie di caratteristiche tipiche. Il più sorprendente è la linfoproliferazione. Il processo è caratterizzato da un carattere benigno, la condizione patologica è cronica. Di solito formato già nella prima infanzia, a volte è stabilito nei bambini di un anno. La condizione persiste per sei mesi o più. Allo stesso tempo, si osserva una proliferazione persistente dei linfonodi del sistema linfatico periferico. Per fare una diagnosi, è necessario identificare tali processi in tre o più gruppi di nodi. I nodi sono densi, non saldati ai tessuti vicini. Per molti, i test aiutano a rilevare l'epatosplenomegalia.
La sindrome linfoproliferativa legata all'X nei ragazzi si manifesta come sintomi autoimmuni. La variante classica è l'anemia,Neutro-, trombocitopenia. Possibile vasculite. Ci sono casi frequenti di artrite, epatite. I pazienti sono inclini a uveite, glomerulonefrite, tiroidite. Sono possibili altre malattie autoimmuni.
Fai attenzione
La sindrome linfoproliferativa è associata ad un' alta probabilità di sviluppare una formazione maligna. L'area di localizzazione del processo è imprevedibile. L'apoptosi non corretta, il cui lavoro è associato all'attività dei recettori Fas, porta a una diminuzione del controllo sui processi di crescita dei tessuti. La capacità di sopravvivere nelle cellule che hanno subito una trasformazione patologica è in crescita. Normalmente, questo gene è un fattore che inibisce lo sviluppo dei componenti del tumore.
Più spesso la malattia è accompagnata dalla formazione di linfomi di tipo B, T. Inoltre, esiste un' alta probabilità di processi cancerosi nella ghiandola mammaria, nel tratto intestinale e negli organi respiratori. La sindrome mielo-linfoproliferativa con un alto grado di probabilità può provocare linfogranulomatosi.
In una malattia autoimmune, il paziente è soggetto a orticaria, vasculite. Alcuni hanno un lento sviluppo del corpo.
Chiarimento della diagnosi
La sindrome linfoproliferativa viene diagnosticata se si instaura una linfoadenopatia non cancerosa. Possibile splenomegalia. La diagnosi viene fatta con una combinazione di questi due fenomeni o con la presenza di uno qualsiasi di essi, se la durata dello sviluppo della condizione è di sei mesi o più. Se si sospetta una diagnosi, il paziente deve essere inviato per il test. In vitrostabilire un fallimento dell'apoptosi linfocitaria mediata, specificare la concentrazione delle strutture cellulari CD4, CD8 T: se il contenuto è superiore all'1%, si può parlare di una condizione patologica.
Nella sindrome linfoproliferativa, gli studi genetici mostrano la presenza di mutazioni genetiche. Nella malattia autoimmune, sono possibili numerosi marcatori specifici inerenti al singolo caso. Ci sono molti noti che sono attualmente utilizzati come ausiliari nella diagnosi differenziale. La sindrome linfoproliferativa può indicarsi come marcatori dell'attività delle strutture cellulari di tipo T, un aumento della concentrazione di cellule CD5 + B. Ad alcuni viene diagnosticato un aumento del contenuto di IL-10, ipergammaglobulinemia. L'analisi istologica permette di vedere la proliferazione follicolare del tessuto linfoide nei nodi, polpa bianca.
Caratteristiche del caso
Quella che segue è una forma della malattia che non è associata a una violazione della genetica durante lo sviluppo dell'embrione. Quanto segue si applica alla forma acquisita della malattia.
La sindrome linfoproliferativa è un complesso sintomatologico che può accompagnare non solo la leucemia linfocitica, che procede secondo uno scenario tipico, ma anche forme più rare di una condizione patologica. A volte è installato con leucemia a cellule capellute, linfatica, come complicanza della quale è la citolisi. È noto che un complesso di sintomi può svilupparsi sullo sfondo della terapia farmacologica, delle radiazioni e dell'influenza di componenti chimici. Attrae molta attenzione nella medicina modernasindrome linfoproliferativa post-trapianto, che peggiora significativamente la prognosi di una persona che ha subito un intervento chirurgico. Nello sviluppo di una sindrome non ereditaria, l'influenza dei retrovirus è più potente.
Sfumature e prevalenza
Le statistiche mediche mostrano che la percentuale predominante di pazienti con sindrome linfoproliferativa sono persone di età superiore ai cinquant'anni. Occasionalmente, la malattia viene rilevata in soggetti di età inferiore ai 25 anni, ma tali casi sono rari. Tra i maschi, la frequenza di occorrenza è in media il doppio rispetto alle donne. Sulla base del corso, parlano di una forma benigna, splenomegalica, tumorale, soggetta a rapidi progressi, che colpisce il midollo osseo, la cavità addominale. Esiste anche un tipo prolinfocitario.
Quando la sindrome linfoproliferativa sta appena iniziando a svilupparsi, le malattie interne non danno fastidio, la persona si sente soddisfacente, non ci sono disturbi attivi. Qualche nota debolezza, tendenza a prendere il raffreddore. Le ghiandole sudoripare funzionano un po' più attivamente della norma. La malattia in questa fase può essere rilevata come parte di un esame preventivo o di un esame casuale. I segni principali sono linfonodi anormalmente grandi, linfocitosi, aumento della concentrazione di leucociti nel sistema circolatorio.
Sintomi specifici
Quando la malattia tende ad aumentare i linfonodi del collo, sotto l'ascella. Un po 'più tardi, quando la malattia assume una forma sviluppata, si nota un aumento in altri gruppi. Le dimensioni variano molto, così come la consistenza: alcune sembrano pasta sfusa, se esaminate dal dolorenon rispondono, non si fondono tra loro o con la pelle. Per tali aree, la formazione di ulcere o suppurazioni non è caratteristica.
Quando la malattia assume una forma sviluppata, le manifestazioni diventano pronunciate, il paziente si sente debole, la capacità di lavorare diminuisce drasticamente. Le ghiandole sudoripare del paziente sono attive, perde peso, soffre di febbre. I linfonodi sono notevolmente ingranditi, il che attira l'attenzione durante l'esame iniziale.
Esame del paziente: un complesso di manifestazioni
Quando si esamina un paziente, si può sospettare una sindrome linfoproliferativa se la linfoadenopatia è chiaramente diagnosticata. In molti pazienti è visibile la trasformazione di singole aree della pelle: appare un infiltrato, vengono rilevate lesioni non specifiche. Se una persona ha precedentemente sofferto di malattie della pelle, si aggrava a causa della sindrome descritta. Molti sono preoccupati per l'eritroderma esfoliativo. Sullo sfondo della sindrome, è possibile lo sviluppo di herpes, orticaria, dermatite.
Per chiarire la condizione, è necessario indirizzare il paziente a TC, ecografia. La sindrome linfoproliferativa è indicata dalla crescita dei linfonodi nello sterno, cavità addominale, mentre la condizione non è sempre accompagnata da manifestazioni di compressione. La milza e il fegato del paziente sono più grandi del normale. Lo studio delle mucose del tubo digerente consente di notare l'infiltrazione leucemica. Ulteriori manifestazioni sono ulcere nello stomaco, nel tratto intestinale, sanguinamento in quest'area. Esiste la possibilità di sindrome da malassorbimento.
Avanzamento stato
QuandoLa sindrome linfoproliferativa può coinvolgere il sistema respiratorio in processi patologici. L'infiltrazione leucemica può interessare sia le vie aeree superiori che quelle inferiori. Il paziente tossisce, la mancanza di respiro è disturbata, è possibile l'espettorazione dell'espettorato con inclusioni sanguinolente. A volte si instaura la pleurite.
In alcuni casi, la sindrome descritta provoca l'infiltrazione del parenchima renale. Questa condizione si manifesta raramente come una sintomatologia tipica. È possibile che l'infiltrato si diffonda al sistema nervoso centrale, che porta a meningite, alcune forme di encefalite e paralisi delle strutture nervose e può causare coma. Quando l'infiltrato si diffonde ai corpi cavernosi, il paziente soffre di un'erezione prolungata e dolorosa, in medicina chiamata priapismo.
Test di laboratorio
Se si sospetta che un paziente abbia una sindrome linfoproliferativa, il paziente viene inviato per un esame del sangue. Questa condizione è accompagnata da un aumento della concentrazione di linfociti, leucociti. Possibile anemia.
I test di laboratorio aiutano a diagnosticare emato-, proteinuria in un paziente. L'analisi biochimica chiarisce l'ipogammaglobulinemia. In una piccola percentuale di casi, i pazienti hanno ipoalbuminemia. La citolisi degli epatociti indica iperenzimemia.
Uno studio immunologico indica un aumento della concentrazione nella milza, il sistema circolatorio dei linfociti, un fallimento nell'equilibrio di aiutanti e soppressori tra i linfociti. Allo stesso tempo, la concentrazione di IgG, IgA, IgM diminuisce (per gli ultimi due i cambiamenti sono particolarmente pronunciati). Immunofenotipizzazione: la baseconcludere che le strutture cellulari leucemiche sono CD 5, 19, 20, 23 della classe dei linfociti B. I risultati dell'analisi citogenetica nel 65% dei casi indicano anomalie cromosomiche.
Cosa fare?
Con la sindrome linfoproliferativa, al paziente viene mostrato il rispetto del regime di trattamento sviluppato dal medico - il programma viene selezionato individualmente. Al paziente vengono prescritti farmaci citotossici. Ciò è particolarmente vero se lo stato di salute si sta rapidamente deteriorando, il fegato e la milza, i linfonodi stanno aumentando rapidamente. I citostatici sono indispensabili per l'infiltrazione leucemica delle fibre del SNC, così come se i processi colpiscono organi al di fuori del sistema ematopoietico. La condizione si manifesta con forte dolore e insufficienza della funzionalità di sistemi e organi.
Se il numero di leucociti nel sistema circolatorio è in costante e rapida crescita, sono indicati clorutina e spirobromina. Una buona reazione del corpo ti consente di ottenere prospidina, ciclofosfamide. A volte i medici consigliano di fermarsi a pafencil. Se ci sono indicazioni specifiche per questo, può essere prescritta la polichemioterapia. Nell'ambito di tale corso, gli agenti citostatici che agiscono sul corpo in modi diversi sono combinati tra loro.
Attività e metodi: come aiutare il paziente?
Con un aumento del contenuto di leucociti al livello di 20010 di 9 / l, si raccomanda la linfocitaferesi. Se i singoli linfonodi aumentano bruscamente e fortemente, tali processi vengono rilevati nella milza, se la linfoadenopatia passa in una forma generalizzata sistemica, viene prescritta una radioterapia. Con l'allargamento della milza,corretto da farmaci e radiazioni, al paziente viene raccomandata la splenectomia. Deve essere superato se sono frequenti gli attacchi di cuore di questo organo, così come in caso di una malattia accompagnata da grave splenomegalia, alcune forme di leucocitosi, leucemia. La splenectomia è indispensabile per granulocito-, eritro-, trombocitopenia, anemia di tipo autoimmune, trombocitopenia, che non può essere regolata dai glucocorticoidi.
Se i composti ormonali mostrano un effetto pronunciato sulla trombocitopenia, se si instaura anemia emolitica e la leucemia linfocitica cronica era un precursore di questa condizione patologica, i glucocorticoidi sono prescritti come corso principale della terapia. Questi farmaci aiutano con il decorso subleucemico cronico della leucemia linfocitica, accompagnato da una forte proliferazione del fegato, della milza e dei linfonodi. I glucocorticoidi vengono utilizzati se il paziente è intollerante ai farmaci citotossici, le radiazioni non sono fattibili o la condizione è resistente a tali approcci terapeutici.
Sfumature importanti
Gli agenti ormonali sono indispensabili se gli agenti citostatici hanno causato citopenia, sindrome emorragica. Sono usati come parte della polichemioterapia, combinando il corso principale e il prednisone.
La condizione patologica descritta è caratterizzata da complicazioni di natura infettiva. Con questo sviluppo della situazione, al paziente viene mostrato un ciclo di antibiotici. Molto spesso vengono utilizzati farmaci con un ampio spettro di efficacia. Ben provatomacrolidi, aminoglicosidi. È possibile utilizzare agenti semisintetici della serie delle penicilline, cefalosporine, immunoglobuline.
Sindrome mieloproliferativa
Questa condizione patologica è spesso considerata nel programma educativo insieme a quella sopra descritta. Il termine è usato per indicare una patologia in cui vengono attivamente prodotte cellule mieloidi. La causa del fenomeno è il malfunzionamento delle cellule staminali del sistema responsabile della produzione del sangue. La sindrome combina diverse malattie: leucemia, mielofibrosi, trombocitosi, policitemia. La sindrome mielodisplastica è anche comunemente indicata qui.
