GCS - cos'è in medicina? L'azione e gli effetti dei farmaci glucocorticoidi

2024 Autore: Curtis Blomfield | [email protected]. Ultima modifica: 2024-01-17 01:38

Sicuramente hai mai sentito parlare di ormoni steroidei. Il nostro corpo li produce continuamente per regolare i processi vitali. In questo articolo, esamineremo i glucocorticoidi, gli ormoni steroidei prodotti nella corteccia surrenale. Anche se siamo più interessati alle loro controparti sintetiche - GCS. Che cos'è in medicina? A cosa servono e che danno provocano? Vediamo.

Informazioni generali su GKS. Che cos'è in medicina?

Il nostro corpo sintetizza gli ormoni steroidei come i glucocorticoidi. Sono prodotti dalla corteccia surrenale e il loro uso è principalmente associato al trattamento dell'insufficienza surrenalica. Al giorno d'oggi, non vengono utilizzati solo i glucocorticoidi naturali, ma anche i loro analoghi sintetici - GCS. Che cos'è in medicina? Per l'umanità, questi analoghi significano molto, poiché hanno effetti antinfiammatori, immunosoppressori, anti-shock e antiallergici sul corpo.

I glucocorticoidi iniziarono ad essere usati comemedicinali (di seguito nell'articolo - farmaci) negli anni '40 del XX secolo. Entro la fine degli anni '30, gli scienziati scoprirono composti ormonali steroidei nella corteccia surrenale umana e già nel 1937 fu isolato il mineralcorticoide desossicorticosterone. All'inizio degli anni '40 furono introdotti anche i glucocorticoidi idrocortisone e cortisone. Gli effetti farmacologici del cortisone e dell'idrocortisone erano così diversi che si decise di usarli come farmaci. Dopo qualche tempo, gli scienziati hanno effettuato la loro sintesi.

Il glucocorticoide più attivo nel corpo umano è il cortisolo (un analogo è l'idrocortisone, il cui prezzo è di 100-150 rubli), ed è considerato il principale. Si possono distinguere anche quelli meno attivi: corticosterone, cortisone, 11-deossicortisolo, 11-deidrocorticosterone.

Di tutti i glucocorticoidi naturali, solo l'idrocortisone e il cortisone sono stati usati come farmaci. Tuttavia, quest'ultimo provoca effetti collaterali più spesso di qualsiasi altro ormone, motivo per cui il suo uso in medicina è attualmente limitato. Ad oggi, dei glucocorticoidi si utilizza solo idrocortisone o suoi esteri (idrocortisone emisuccinato e idrocortisone acetato).

Per quanto riguarda i glucocorticosteroidi (glucocorticoidi sintetici), nel nostro tempo sono stati sintetizzati numerosi di tali agenti, tra cui fluorurati (flumetasone, triamcinolone, betametasone, desametasone, ecc.) e non fluorurati (metilprednisolone, prednisolone, prednisone) si possono distinguere i glucocorticoidi

Questi rimedi sono più attivi delle loro controparti naturali e richiedono menodosi.

Meccanismo di azione GCS

L'azione dei glucocorticosteroidi a livello molecolare non è stata completamente chiarita. Gli scienziati ritengono che questi farmaci agiscano sulle cellule a livello di regolazione della trascrizione genica.

I glucocorticosteroidi interagiscono con i recettori intracellulari dei glucocorticoidi, che sono presenti in quasi tutte le cellule del corpo umano. In assenza di questo ormone, i recettori (sono proteine citosoliche) sono semplicemente inattivi. In uno stato inattivo, fanno parte di eterocomplessi, che includono anche l'immunofilina, le proteine da shock termico, ecc.

Quando i glucocorticoidi penetrano nella cellula (attraverso la membrana), si legano ai recettori e attivano il complesso "glucocorticoide + recettore", dopodiché penetra nel nucleo cellulare e interagisce con le regioni del DNA che si trovano nel promotore frammento del gene che risponde agli steroidi (sono anche chiamati elementi che rispondono ai glucocorticoidi). Il complesso “glucocorticoide + recettore” è in grado di regolare (sopprimere o, al contrario, attivare) il processo di trascrizione di alcuni geni. Questo è ciò che porta alla soppressione o alla stimolazione della formazione di mRNA, nonché a cambiamenti nella sintesi di vari enzimi regolatori e proteine che mediano gli effetti cellulari.

Vari studi dimostrano che il complesso glucocorticoide + recettore interagisce con diversi fattori di trascrizione, come il fattore nucleare kappa B (NF-kB) o la proteina attivatrice della trascrizione (AP-1), che regolanogeni coinvolti nella risposta immunitaria e nell'infiammazione (molecole di adesione, geni per citochine, proteinasi, ecc.).

Effetti principali di GCS

Gli effetti dei glucocorticosteroidi sul corpo umano sono numerosi. Questi ormoni hanno effetti antitossici, antishock, immunosoppressori, antiallergici, desensibilizzanti e antinfiammatori. Diamo un'occhiata più da vicino a come funziona GCS.

• Effetto antinfiammatorio dei corticosteroidi. A causa della soppressione dell'attività della fosfolipasi A_{2. Quando questo enzima viene inibito nel corpo umano, viene soppressa la liberazione (rilascio) di acido arachidonico e viene inibita la formazione di alcuni mediatori dell'infiammazione (come prostaglandine, leucotrieni, troboxano, ecc.). Inoltre, l'assunzione di glucocorticosteroidi porta a una diminuzione dell'essudazione di liquidi, vasocostrizione (restringimento) dei capillari e miglioramento della microcircolazione nel sito dell'infiammazione.}
• Effetto antiallergico di GCS. Si verifica a seguito di una diminuzione della secrezione e sintesi dei mediatori allergici, una diminuzione dei basofili circolanti, l'inibizione del rilascio di istamina dai basofili e dai mastociti sensibilizzati, una diminuzione del numero di linfociti B e T, una diminuzione nella sensibilità delle cellule ai mediatori dell'allergia, nei cambiamenti nella risposta immunitaria del corpo e nell'inibizione della formazione di anticorpi.
• Attività immunosoppressiva dei corticosteroidi. Che cos'è in medicina? Ciò significa che i farmaci inibiscono l'immunogenesi, sopprimono la produzione di anticorpi. I glucocorticosteroidi inibiscono la migrazione delle cellule staminali del midollo osseo, inibiscono l'attività dei linfociti B e T,inibire il rilascio di citochine da macrofagi e leucociti.
• Azione antitossica e antishock di GCS. Questo effetto degli ormoni è dovuto all'aumento della pressione sanguigna nell'uomo, nonché all'attivazione degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo degli xeno e degli endobiotici.
• Attività mineralcorticoide. I glucocorticosteroidi hanno la capacità di trattenere sodio e acqua nel corpo umano, stimolare l'escrezione di potassio. In questo, i sostituti sintetici non sono buoni come gli ormoni naturali, ma hanno comunque un tale effetto sul corpo.

Farmacocinetica

Per durata d'azione, i glucocorticosteroidi sistemici possono essere suddivisi in:

1. Glucocorticosteroidi a breve durata d'azione (come l'idrocortisone, il cui prezzo varia da 100 a 150 rubli).
2. Glucocorticosteroidi con durata d'azione media (prednisolone (che non ha ottime recensioni), metilprednisolone).
3. Glucocorticosteroidi a lunga durata d'azione (triamcinolone acetonide, desametasone, betametasone).

Ma i glucocorticosteroidi possono essere determinati non solo dalla durata dell'azione. La loro classificazione può essere anche secondo il metodo di somministrazione:

• orale;
• intranasale;
• glucocorticosteroidi per via inalatoria.

Questa classificazione, tuttavia, si applica solo ai glucocorticosteroidi sistemici.

Ci sono anche alcuni preparati sotto forma di unguenti e creme (corticosteroidi locali). Ad esempio, Afloderm. Le recensioni di tali farmaci sono buone.

Diamo un'occhiatatipi di corticosteroidi sistemici separatamente.

I glucocorticosteroidi orali sono perfettamente assorbiti nel tratto gastrointestinale senza causare problemi. Si legano attivamente alle proteine plasmatiche (transcortina, albumina). La concentrazione massima di corticosteroidi orali nel sangue viene raggiunta 1,5 ore dopo l'ingestione. Subiscono biotrasformazione nel fegato, nei reni (in parte) e in altri tessuti per coniugazione con solfato o glucuronide.

Circa il 70% dei corticosteroidi coniugati viene escreto nelle urine, un altro 20% verrà escreto più tardi nelle feci e il resto in altri fluidi corporei (es. sudore). L'emivita è da 2 a 4 ore.

Puoi fare una piccola tabella con i parametri farmacocinetici dei corticosteroidi orali.

Glucocorticosteroidi. Preparazioni (nomi)	Emivita del tessuto	Emivita plasmatica
Idrocortisone	8-12 ore	0,5-1,5 ore
Cortisone	8-12 ore	0, 7-2 ore
Prednisolone (recensioni non molto buone)	18-36 ore	2-4 ore
Metilprednisolone	18-36 ore	2-4 ore
Fludrocortisone	18-36 ore	3, 5 ore
Desametasone	36-54 ore	5 ore

I glucocorticosteroidi inalatori nella pratica clinica moderna sono rappresentati da triamcinolone acetonide, fluticasone propionato, mometasone furoato, budesonide e beclometasone dipropionato.

I loro parametri farmacocinetici possono anche essere presentati sotto forma di tabella:

Glucocorticosteroidi. Preparazioni (nomi)	Attività antinfiammatoria topica	Volume di distribuzione	Emivita plasmatica	Efficienza del passaggio epatico
Beclometasone dipropionato	0, 64 unità	-	0, 5 ore	70%
Budesonide	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 ore	90%
Triamcinolone acetonide	0, 27 unità	1, 2L/kg	1, 4-2 ore	80-90%
Fluticasone propionato	1 u	3,7L/kg	3, 1 ora	99%
Flunisolido	0, 34 unità	1,8L/kg	1, 6 ore	-

I glucocorticosteroidi intranasali nella medicina moderna sono rappresentati da fluticasone propionato, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoato, budesonide e beclometasone dipropionato. Alcuni di loro sono chiamati come i corticosteroidi per via inalatoria.

Dopo l'uso di corticosteroidi intranasali, parte della dose viene assorbita nell'intestino e un' altra parte viene dalla mucosa delle vie respiratorie direttamente nel sangue.

I glucocorticosteroidi che entrano nel tratto gastrointestinale vengono assorbiti per circa l'1-8% e sono quasi completamente biotrasformati in metaboliti inattivi durante il primo passaggio attraverso il fegato.

I glucocorticosteroidi che entrano nel sangue vengono idrolizzati in sostanze inattive. Ecco una tabella con i loro parametri farmacocinetici:

Glucocorticosteroidi. Droghe	Biodisponibilità quando si entra nel sangue, in percentuale	Biodisponibilità per assorbimento dal tratto gastrointestinale, in percentuale
Budesonide	34	11
Beclometasone dipropionato	44	20-25
Mometasone furoato	<0, 1	<1
Triamcinolone acetonide	Nessun dato	10, 6-23
Fluticasone propionato	0, 5-2
Flunisolido	40-50	21

Droghe come "Afloderm" (le cui recensioni appaiono sempre più in rete), non ha senso descriverle separatamente. Ognuno di loro ha il principale ingrediente attivo, che, molto probabilmente, è già stato menzionato sopra. Questi farmaci sono glucocorticosteroidi topici e sono spesso presentati come unguenti o creme.

Il posto del GCS nella terapia (indicazioni per l'uso)

Ogni tipo di glucocorticosteroide ha le proprie indicazioni per l'uso. Quindi, i glucocorticosteroidi orali sono usati per trattare:

• Il morbo di Crohn;
• colite ulcerosa;
• malattia polmonare interstiziale;
• sindrome da distress respiratorio acuto;
• polmonite grave;
• malattia polmonare ostruttiva cronica in fase acuta;
• asma bronchiale;
• tiroidite subacuta;
• disfunzione congenita della corteccia surrenale (in questo caso, una persona non produce corticosteroidi da sola ed è costretta ad assumere i loro analoghi sintetici);
• insufficienza surrenalica acuta.

Inoltre, i glucocorticosteroidi sono usati nella terapia sostitutiva dell'insufficienza renale primaria e secondaria.

I glucocorticosteroidi intranasali sono usati per:

• rinite idiopatica (vasomotoria);
• rinite non allergica con eosinofilia;
• naso peloso;
• rinite allergica perenne (persistente);
• stagionalerinite allergica (intermittente).

I corticosteroidi per via inalatoria sono usati nel trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva, dell'asma bronchiale.

Controindicazioni

GCS dovrebbe essere trattato con cautela in tali casi clinici:

• allattamento;
• glaucoma;
• alcune malattie della cornea, che sono associate a patologie dell'epitelio;
• malattie oculari fungine o virali;
• infezioni purulente;
• periodo di vaccinazione;
• sifilide;
• tubercolosi attiva;
• infezione erpetica;
• micosi sistemiche;
• qualche malattia mentale con sintomi produttivi;
• insufficienza renale grave;
• ipertensione arteriosa;
• tromboembolia;
• ulcera duodenale o ulcera allo stomaco;
• diabete mellito;
• Malattia di Itsenko-Cushing.

La somministrazione intranasale di corticosteroidi è strettamente controindicata in questi casi:

• storia di frequenti epistassi;
• diatesi emorragica;
• ipersensibilità.

Glucocorticosteroidi: effetti collaterali

Gli effetti collaterali dei corticosteroidi possono essere suddivisi in locali e sistemici.

Effetti collaterali locali

Diviso in effetti da corticosteroidi inalatori e intranasali.

1. Effetti collaterali locali dei glucocorticosteroidi per via inalatoria:

• tosse;
• disfonia;
• candidosi della faringe e del cavo orale.

2. Effetti collaterali localida corticosteroidi intranasali:

• perforazione del setto nasale;
• epistassi;
• bruciore e secchezza della mucosa della faringe e del naso;
• starnuto;
• prurito al naso.

Effetti collaterali sistemici

Divisi in base alla parte del corpo su cui agiscono.

1. Dal lato del sistema nervoso centrale:

• psicosi;
• depressione;
• euforia;
• insonnia;
• aumento dell'eccitabilità nervosa.

2. Dal lato del sistema cardiovascolare:

• tromboembolia;
• trombosi venosa profonda;
• aumento della pressione sanguigna;
• distrofia miocardica.

3. Dal sistema riproduttivo:

• irsutismo;
• pubertà ritardata;
• disfunzione sessuale;
• ciclo mestruale instabile.

4. Dal sistema digerente:

• fegato grasso;
• pancreatite;
• Sanguinamento GI;
• ulcere steroidee dell'intestino e dello stomaco.

5. Dal sistema endocrino:

• diabete mellito;
• Sindrome di Cushing;
• obesità;
• atrofia della corteccia surrenale dovuta all'inibizione delle sue funzioni.

6. Dal lato degli organi visivi:

• glaucoma;
• cataratta sottocapsulare posteriore.

7. Dal sistema muscolo-scheletrico:

• ipotrofia muscolare;
• miopatia;
• arresto della crescita nei bambini;
• necrosi asettica eossa rotte;
• osteoporosi.

8. Dal lato della pelle:

• alopecia;
• smagliature;
• pelle che si assottiglia.

9. Altri effetti collaterali:

• riacutizzazione di processi infettivi e infiammatori cronici;
• edema;
• ritenzione di acqua e sodio nel corpo.

Precauzioni

In alcuni casi, i glucocorticosteroidi devono essere usati con cautela.

Ad esempio, in pazienti con cirrosi epatica, ipotiroidismo, ipoalbuminemia, così come in pazienti di età senile o avanzata, l'effetto del GCS può aumentare.

Quando si utilizzano corticosteroidi durante la gravidanza, è necessario tenere conto dell'effetto atteso del trattamento per la madre e del rischio di un effetto negativo del farmaco sul feto, poiché i corticosteroidi possono portare a una ridotta crescita fetale e persino a difetti come palatoschisi, ecc.

Se durante l'uso di corticosteroidi il paziente soffre di una malattia infettiva (varicella, morbillo, ecc.), può essere molto difficile.

Nel trattamento dei corticosteroidi in pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie (artrite reumatoide, malattie intestinali, lupus eritematoso sistemico, ecc.), possono verificarsi casi di resistenza agli steroidi.

I pazienti che ricevono glucocorticosteroidi orali per lungo tempo devono sottoporsi periodicamente a un esame del sangue occulto nelle feci e sottoporsi a fibroesofagogastroduodenoscopia, poiché le ulcere steroidee potrebbero non dare fastidio durante il trattamento con GCS.

Nel 30-50% dei pazienti,sottoposto a lungo trattamento con glucocorticosteroidi, si sviluppa l'osteoporosi. Di norma, colpisce i piedi, le mani, le ossa pelviche, le costole, la colonna vertebrale.

Interazione con altri farmaci

Tutti i glucocorticosteroidi (qui la classificazione non ha importanza) a contatto con altri farmaci danno un certo effetto, e questo effetto non è sempre positivo per il nostro organismo. Ecco cosa devi sapere prima di usare i glucocorticosteroidi con altri farmaci:

1. GCS e antiacidi - l'assorbimento dei glucocorticosteroidi diminuisce.
2. GCS e barbiturici, difenina, esamedina, difenidramina, carbamazepina, rifampicina - aumenta la biotrasformazione dei glucocorticosteroidi nel fegato.
3. GCS e isoniazide, eritromicina: la biotrasformazione dei glucocorticosteroidi nel fegato è ridotta.
4. GCS e salicilati, butadione, barbiturici, digitossina, penicillina, cloramfenicolo: tutti questi farmaci aumentano l'eliminazione.
5. GCS e isoniazide - disturbi della psiche umana.
6. GCS e reserpina: la comparsa di uno stato depressivo.
7. GCS e antidepressivi triciclici - aumento della pressione intraoculare.
8. GCS e adrenomimetici: l'effetto di questi farmaci è potenziato.
9. GCS e teofillina: l'effetto antinfiammatorio dei glucocorticosteroidi è potenziato e si sviluppano effetti cardiotossici.
10. GCS e diuretici, amfotericina, mineralcorticoidi - aumento del rischio di ipokaliemia.
11. GCS e anticoagulanti indiretti, fibrinolitici, butadina, ibuprofene, acido etacrinico - possono essere seguiti da emorragicocomplicazioni.
12. GCS e indometacina, salicilati: questa combinazione può portare a lesioni ulcerative del tratto digestivo.
13. GCS e paracetamolo: la tossicità di questo farmaco è in aumento.
14. GCS e azatioprina - aumento del rischio di cataratta, miopatie.
15. GCS e mercaptopurina: la combinazione può portare ad un aumento della concentrazione di acido urico nel sangue.
16. GCS e chingamine - gli effetti indesiderati di questo farmaco sono potenziati (annebbiamento della cornea, miopatia, dermatite).
17. GCS e methandrostenolone: gli effetti indesiderati dei glucocorticosteroidi sono potenziati.
18. GCS e preparati a base di ferro, androgeni: un aumento della sintesi dell'eritropoietina e, in questo contesto, un aumento dell'eritropoiesi.
19. GCS e farmaci ipoglicemizzanti - diminuzione quasi completa della loro efficacia.

Conclusione

I glucocorticosteroidi sono farmaci di cui è improbabile che la medicina moderna faccia a meno. Sono usati sia per il trattamento di stadi molto gravi della malattia, sia semplicemente per migliorare l'effetto di qualsiasi farmaco. Tuttavia, come tutti i farmaci, anche i glucocorticosteroidi hanno effetti collaterali e controindicazioni. Non dimenticarlo. Sopra, abbiamo elencato tutti i casi in cui non dovresti usare glucocorticosteroidi e fornito anche un elenco di interazioni di GCS con altri farmaci. Inoltre, il meccanismo d'azione del GCS e tutti i suoi effetti sono stati descritti in dettaglio qui. Ora tutto ciò che devi sapere su GCS è in un unico posto: questo articolo. Tuttavia, in nessun caso dovresti iniziare solo il trattamentodopo aver letto le informazioni generali su GCS. Questi farmaci, ovviamente, possono essere acquistati senza prescrizione medica, ma perché ne hai bisogno? Prima di utilizzare qualsiasi farmaco, è necessario prima consultare uno specialista. Rimani in salute e non auto-medicare!