La malattia di von Willebrand è un grave disturbo emorragico. Molto spesso, la malattia si sviluppa nel corso degli anni, motivo per cui la patologia viene diagnosticata nelle fasi successive dello sviluppo. La malattia è caratterizzata da un'anomalia nella struttura e nella funzione del fattore di von Willebrand vWF.
Storia dell'inizio della malattia
La malattia di Willebrand fu scoperta nel 1926. In questo momento, un medico finlandese ha osservato una tendenza alle emorragie sotto la pelle e le mucose in una bambina e nelle sue sorelle che vivevano nelle Isole Aland. Il bambino è stato visitato per la prima volta all'età di cinque anni. Morì dopo la quarta mestruazione all'età di tredici anni.
Il dottore ha fatto una distinzione tra emofilia e una nuova malattia, dandogli il nome di "pseudoemofilia".
Cos'è von Willebrand
La malattia di von Willebrand è un'anomalia del fattore di von Willebrand. È una grande proteina plasmatica che è coinvolta nell'arresto del sanguinamento, nell'attivazione delle piastrine e nella stabilizzazione dell'ottavo fattore di coagulazione del sangue. Il fattore ematico sintetizza le cellule endoteliali vascolari, inche il fattore accumula sotto forma di corpi Weibel-Palady. Willebrand sintetizza anche megacariocine, granuli alfa piastrinici. Le prime sono le cellule madri delle piastrine nel midollo osseo rosso.
Quando entra nel sangue, von Willebrand viene scisso dalla metalloproteasi e nuove molecole più piccole appaiono da un'enorme molecola.
Il fattore Von Willebrand è una delle poche proteine che trasportano gli agglutinogeni del gruppo AB0. È il gruppo sanguigno che è responsabile del livello del fattore. Le persone con il primo gruppo ne hanno di meno e le persone con il quarto ne hanno di più.
Qual è la funzione del fattore
Il fattore agisce come stabilizzatore della globulina antiemofila, proteggendola dalla disattivazione da parte delle proteasi. Willebrand localizza anche la globulina antiemofila nel sito di sanguinamento e formazione di trombi. Fornisce l'emostasi primaria - incollando le piastrine insieme e sigilla anche le pareti dei vasi sanguigni.
Quanto comune
La malattia di Willebrand è abbastanza comune. Circa l'uno per cento della popolazione mondiale soffre della patologia, ma le manifestazioni cliniche si verificano in una persona su quarantamila e il sanguinamento pericoloso per la vita è raro, circa due persone su un milione.
Cause del verificarsi
La malattia di Von Willebrand si verifica a causa della perdita dell'attività dei fattori nel sangue. Di conseguenza, manca una proteina responsabile della coagulazione del sangue. Ciò potrebbe essere dovuto a una mutazione nel gene responsabile della sintesi proteica. Willebrand. Inoltre, la patologia può verificarsi per i seguenti motivi:
- Ipotiroidismo.
- Nefroblastoma.
- Displasia stromale.
- Displasia del tessuto connettivo.
- Reumatismi.
- Diversi tipi di tumore.
La malattia è spesso ereditata in maniera autosomica dominante e la patologia è lieve nella generazione successiva.
Tipi di malattie
La malattia di Willebrand nei bambini e negli adulti si divide in acquisita e congenita. Quest'ultimo è causato da una mutazione nei geni responsabili della regolazione della sintesi e della funzione del fattore di von Willebrand, della sua interazione con le piastrine, l'endotelio e l'ottavo fattore. La patologia è ugualmente comune negli uomini e nelle donne.
Oggi sono noti più di trecento tipi di mutazioni del dodicesimo cromosoma, in cui è codificata la molecola vWF. La natura di questi cambiamenti determina il tipo di malattia di von Willebrand.
Con un tipo di eredità autosomica dominante, le manifestazioni cliniche della patologia sono lievi, ma in tutte le generazioni. Nel tipo autosomico recessivo, la patologia si manifesta solo nella forma omozigote ed è caratterizzata da grave sanguinamento.
Classificazione della patologia
Ci sono tre tipi di malattie del sangue di von Willebrand, che differiscono per il grado di insufficienza dell'ottavo fattore.
Nel primo tipo, c'è una piccola quantità di insufficienza dell'ottavo fattore. In questa forma, il modello strutturale non cambia. Clinicamente, il primo tipo si manifesta con un piccolo sanguinamento. Di solito i pazienti noassociali a questo tipo di disturbo.
Nel secondo tipo, le violazioni sono più pronunciate. Qui si osserva la formazione di analoghi multimerici della struttura del fattore di coagulazione. Piccoli lividi compaiono sulla pelle. Con la progressione della malattia si osserva un forte deterioramento delle condizioni del paziente.
Il terzo tipo è considerato il più difficile. Il fattore von Willebrand è completamente assente in un esame del sangue.
Il secondo tipo ha diversi sottotipi:
- 2A. Si verifica in circa il dieci per cento delle persone che soffrono di malattie del sangue. Con questo tipo, la funzione vWF è ridotta nelle piastrine, vi è una violazione della sintesi dei complessi macromolecolari, la loro scissione è accelerata.
- 2B. La conta piastrinica sta diminuendo.
- 2M. Strutturalmente, la vWF può essere normale, ma l'affinità per l'endotelio e le piastrine è ridotta.
- 2N. L'affinità di vWF per l'ottavo fattore è ridotta. Questo tipo di malattia di von Willebrand è simile nei sintomi all'emofilia.
I tipi più comunemente diagnosticati sono 2A e 2B. Altre specie sono rare. Quest'ultimo tipo di patologia è stato poco studiato.
Il tipo acquisito di malattia di von Willebrand viene diagnosticato in circa l'uno per cento di tutti i casi di malattia. Molto spesso, la patologia è il risultato di altre malattie, come:
- linfomi;
- Malattia di Waldenström;
- leucemia acuta;
- gammopatia clonale;
- aterosclerosi;
- difetti cardiaci;
- Sindrome di Heide;
- patologie autoimmuni;
- vasculite, ecc.
Inoltre, la malattia può verificarsi a causa dell'assunzione di determinati farmaci.farmaci come acido valproico, ecodese, ciprofloxacina.
Manifestazioni cliniche
Il sintomo principale della malattia di von Willebrand è il sanguinamento. La loro gravità dipende dal grado di manifestazione della patologia. Specifico includono sanguinamento dalle mucose della bocca, gengive, naso e organi interni. L'operazione provoca anche gravi emorragie. Possono verificarsi ricadute nel periodo postoperatorio.
Particolare attenzione dovrebbe essere prestata dai medici durante il parto, poiché il rischio di morte di una donna aumenta, sebbene tali casi siano descritti poco. Nella maggior parte dei casi, la gravidanza ha un effetto positivo sulla malattia.
I sintomi della malattia di Von Willebrand si manifestano con diversi tipi di sanguinamento. Più comunemente visto:
- epistassi;
- sanguinamento dopo l'estrazione del dente;
- per infortuni, infortuni;
- emorragia mestruale pesante;
- piccole emorragie petecchiali sulla pelle;
- ematuria;
- Sanguinamento GI.
Nei casi lievi, i pazienti di solito ignorano il sanguinamento eccessivo, suggerendo una normale tendenza familiare a sanguinare.
A volte in patologia sorgono complicazioni: dipendono dalla gravità della malattia e possono manifestarsi con petecchie, lividi, ematomi. Il pericolo è causato da emartro, sanguinamento LC. Nei casi più avanzati è necessario il ricovero. Con grave sanguinamento ginecologico, quando non vi è alcun risultato dalla terapia conservativa, l'estirpazione dell'utero viene eseguita conappendici.
Cosa può indicare una patologia
I seguenti sintomi possono indicare la presenza di patologia:
- Sangue dal naso in cui più di due volte l'emorragia non si è fermata entro dieci minuti con il tamponamento.
- Piccole ferite, graffi, abrasioni che sanguinano.
- Sanguinamento ricorrente dagli organi interni.
- Emorragie sottocutanee che non scompaiono entro una settimana.
- Emorragie prolungate dalle mucose.
- La comparsa di feci di colore scuro o con coaguli di sangue, in cui non sono presenti emorroidi, ulcera peptica del tratto gastrointestinale.
- Sanguinamento risultante da manipolazioni sugli organi del cavo orale, nasofaringe e altri sistemi.
- Mestruazioni abbondanti senza patologie del sistema riproduttivo. Irregolarità mestruali.
- Altri tipi di sanguinamento non associati ad altre patologie.
La classica manifestazione della malattia è sistemica. Le emorragie si verificano in quei luoghi in cui ci sono vasi danneggiati. Anche quando si ottengono dinamiche positive, non si può parlare di una completa guarigione.
Metodi diagnostici
La diagnosi della malattia di von Willebrand è difficile perché può essere quasi asintomatica. È difficile per i pazienti notare la sua manifestazione, poiché il sanguinamento si fa sentire molto raramente. In forma grave, così come la definizione della malattia di von Willebrand nei bambini, è molto più facile, poiché i pazienti hanno forti e frequentisanguinamento, possono verificarsi emorragie negli organi interni.
Per una diagnosi accurata, devi consultare un medico. Raccoglierà un'anamnesi e prescriverà anche dei test. È durante la comunicazione con uno specialista che si scopre sempre che questa patologia è ereditaria.
I metodi diagnostici di laboratorio possono determinare con precisione se un paziente ne è affetto e quale tipo di disturbo del fattore di von Willebrand è presente.
Per rilevare la patologia, vengono eseguiti i seguenti tipi di test:
- Determina la durata dell'emorragia in base alla modifica dell'edera di Shitikova.
- È allo studio l'attività dell'ottavo fattore.
- L'attività dell'antigene FB è determinata.
- L'attività del cofattore ristocetina è fissata.
- Analisi multivariata in corso.
Se ci sono deviazioni dalla norma nei risultati del test, questo indica la presenza di patologia.
Quando intervistano i pazienti, i medici prestano attenzione ai seguenti dati:
- Ci sono stati casi di malattia in famiglia, parenti.
- C'è stata una tendenza a sanguinare per tutta la vita.
In condizioni di laboratorio con un intervallo di due mesi, viene effettuata la determinazione dell'attività del fattore di von Willebrand. I pazienti mostrano diversi tipi di difetti.
Oltre ai test di cui sopra, sono richiesti dei test. I medici prescrivono:
- Emocromo completo. Mostra una diminuzione del numero di piastrine ed emoglobina.
- Tempo di sanguinamento aumentato secondo Lee-White, Duke. Visto nel tipo 2A, 2B e 2M.
- Ottavoil fattore è normale o c'è una leggera deviazione sotto forma di diminuzione.
- La funzione del fattore di von Willebrand è determinata nella forma della capacità di legarsi ai complessi glicoproteici attivati.
- Viene analizzata la capacità di legame del fattore von Willebrand e dell'ottavo fattore.
- Le mutazioni vengono rilevate nella diagnostica perinatale.
Come metodi di esame aggiuntivi, sono prescritti la biochimica del sangue, esami renali, proteina C-reattiva, VES. Vengono anche valutati l'indice di protrombina, INR, fibrinogeno, tempo di trombina, antitrombina, proteina C, tempo di sanguinamento, tempo di coagulazione del sangue, complessi solubili fibrina-monomero.
Trattamento
Le forme lievi della malattia di von Willebrand non richiedono trattamento. In altri casi è necessario aumentare il livello del fattore von Willebrand. Questo può essere fatto attivando un vWF endogeno dedicato o fornendolo esternamente.
La desmopressina è usata per il trattamento. È un analogo sintetico dell'ormone antidiuretico che rilascia vWF dalle pareti dei vasi sanguigni. Il farmaco viene somministrato alla velocità di 0,3 mg / kg IV, s / c, con un intervallo da una a due ore. Potrebbe esserci una somministrazione intranasale di 150 mcg in ciascun passaggio nasale (il dosaggio esatto viene calcolato in base al peso del paziente). L'introduzione della vasopressina aumenta il livello del fattore vWF quattro volte.
L'effetto del trattamento di ogni tipo di patologia è individuale. La massima efficienza si osserva nella patologia del primo tipo. Nel trattamento di 2A e 2M, l'effetto è basso e con 2B si riduce il numero di piastrine, a causa diper cui una droga sintetica è controindicata. Con il terzo tipo di malattia, il trattamento non ha successo.
Secondo i suoi standard, la malattia di von Willebrand viene trattata con emate P o farmaci simili.
Gli agenti antifibrinolitici sotto forma di acido trexanoico sono prescritti alla dose di 25 mg/kg ogni otto ore per piccole emorragie delle mucose, emorragie nasali e mestruali.
Per il trattamento della malattia si raccomandano trasfusioni di tromboconcentrato con diminuzione del numero di piastrine. Se c'è una grande perdita di sangue durante le mestruazioni, vengono prescritti contraccettivi ormonali. Per fermare un'emorragia minore, si usa "Etamzilat".
Molte persone pensano che guardando una foto della malattia di von Willebrand sia possibile determinare questa malattia, ma non è così. Per stabilire con precisione la diagnosi, è necessario superare i test, sottoporsi a una visita medica. Quando la diagnosi è confermata, la sua natura ereditaria, è quasi impossibile curare la malattia. La terapia ha lo scopo di alleviare i sintomi e prevenire conseguenze pericolose. L'obiettivo principale della terapia è fermare l'emorragia. Vari metodi possono essere utilizzati per questo: l'applicazione di lacci emostatici, bende, applicazioni emostatiche, colla, l'uso di medicinali, metodi chirurgici.
Le misure preventive per questa patologia mirano solo a prevenire situazioni che possono portare a sanguinamento. Inoltre, non è possibile effettuare iniezioni, eseguire interventi dentali senza una preventiva preparazione per l'imminenteprocedura.
