La sindrome di Pfeiffer è una malattia genetica estremamente rara che si verifica in media in un neonato su 100.000. Altrettanto spesso colpisce ragazzi e ragazze. Il sintomo principale della malattia è la fusione precoce delle ossa del cranio durante l'embriogenesi, a causa della quale il cervello non può svilupparsi normalmente in futuro.
Informazioni generali
La malattia è stata scoperta dal famoso genetista tedesco Rudolf Pfeiffer. Nel 1964 descrisse i sintomi di una malattia precedentemente sconosciuta, le cui caratteristiche principali erano anomalie nella struttura del cranio e fusione delle dita sui piedi o sulle mani (sindattilia). La sindrome è stata osservata in otto pazienti della stessa famiglia, il che indicava la natura genetica della malattia. Ulteriori ricerche hanno dimostrato che la sindrome di Pfeiffer si trasmette con modalità autosomica dominante.
L'esame ecografico può rilevare questa malattia nel feto già nel secondo trimestre di gravidanza. L'ecografia mostra anomalie nello sviluppo del cranio, degli organi interni e degli arti.
Sintomi
Nel 1993, il genetista americano Michael Cohen proposeclassificare la sindrome di Pfeiffer in tre tipi in base alla gravità dei sintomi. Ora la sua classificazione è generalmente accettata e ampiamente utilizzata nella letteratura medica.
I sintomi della sindrome di Pfeiffer di tipo 1 includono la craniosinostosi, una condizione in cui una o più suture craniche si fondono prematuramente per formare osso intatto. Di conseguenza, ci sono cambiamenti nella forma del cranio e caratteristiche facciali anormali: ipertelorismo, orecchie basse. Potrebbero esserci problemi alla vista, aumento della pressione intracranica, scissione del palato. La perdita dell'udito si verifica nel 50% dei pazienti. La maggior parte delle persone con questo tipo di malattia ha un livello normale di intelligenza e non ha anomalie neurologiche.
I bambini con sindrome di Pfeiffer di tipo 1 hanno quasi sempre segni esteriori, come dita delle mani e dei piedi larghe e corte. La sindattilia è un sintomo possibile ma non obbligatorio per questo tipo di patologia.
Questo tipo di sindrome è ereditato con modalità autosomica dominante.
Di seguito una foto della sindrome di Pfeiffer. L'aspettativa di vita in Russia per le persone affette da questa malattia supera i 60 anni.
Il disturbo di tipo 2 è caratterizzato da un cranio a forma di trifoglio, fusione delle vertebre, sindattilia e spostamento in avanti dei bulbi oculari (proptosi). Gravi disturbi neurologici compaiono fin dai primi giorni di vita.
3° tipo di malattia è caratterizzato da una malattia ancora più precocecraniosinostosi. Il cranio è allungato in modo anomalo e non forma un "trifoglio". Sono presenti anomalie dentarie, ipertelorismo, ritardo mentale, malformazioni degli organi interni.
L'aspettativa di vita nel 2° e 3° tipo di malattia varia da alcuni giorni a diversi mesi - malformazioni degli organi interni e disturbi neurologici non sono compatibili con la vita. Le mutazioni responsabili di questi due tipi di sindrome di Pfeiffer si verificano sporadicamente e non sono ereditate geneticamente.
Motivi
La sindrome di Pfeiffer è associata a mutazioni nel recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 1 (FGFR1) sul cromosoma 8 o nel recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 2 (FGFR2) sul cromosoma 10. I geni che influenzano le mutazioni sono responsabili della normale crescita di fibroblasti, che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo delle ossa del corpo.
Si ritiene che uno dei fattori di rischio per la sindrome di tipo 2 e 3 sia l'età del padre a causa dell'aumento del numero di mutazioni nello sperma nel corso degli anni.
Trattamento
La medicina moderna non consente ancora di eliminare le mutazioni nel genoma umano, anche se è noto in quali geni si sono verificati i riarrangiamenti. Pertanto, per la sindrome di Pfeiffer, come per la maggior parte delle altre malattie genetiche, il trattamento è sintomatico. Per i pazienti con il 2° e 3° tipo di malattia, la prognosi è sfavorevole: numerose anomalie dello sviluppo non possono essere corrette né dal punto di vista medico né chirurgico.
La sindrome di Pfeiffer di tipo 1 è compatibile con la vita. Il sintomo principale della malattia è la fusione prematura delle ossacranio - può essere corretto chirurgicamente. L'operazione è consigliata ai bambini di età inferiore ai tre mesi.
Inoltre, la chirurgia è efficace nei casi di sindattilia semplice. È meglio iniziare il trattamento tra i 18 e i 24 mesi di età, quando le dita delle mani e dei piedi stanno crescendo attivamente.
