I nitrati organici sono stati introdotti nella pratica clinica nel 19° secolo. Nel 1879 un articolo fu pubblicato dal Dr. Murrel, che propose l'uso della nitroglicerina per eliminare gli attacchi di angina.
Data la significativa prevalenza della malattia coronarica, la rilevanza dei farmaci considerati è oggi molto alta. Finora, la nitroglicerina e altri farmaci creati sulla sua base, così come i farmaci ad essi vicini, l'isosorbide mono e il dinitrato, sono considerati i farmaci antianginosi più efficaci.
L'effetto antianginoso dei nitrati organici è associato ad un aumento dell'apporto di ossigeno al muscolo cardiaco e, allo stesso tempo, ad una diminuzione del suo fabbisogno.
Meccanismo d'azione
Nonostante una così lunga esperienza di utilizzo, il meccanismo di antianginoso eL'effetto vasodilatatore dei nitrati è stato stabilito in tempi relativamente recenti. Consiste negli effetti miotropici e neurotropici dei componenti principali.
Quando ingerito, il gruppo NO viene separato dalla molecola di nitrato, in modo simile al fattore di rilassamento endoteliale. Attiva la guanilato ciclasi, che porta ad un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico, il cui accumulo contribuisce allo sviluppo della defosforilazione della miosina e ad una diminuzione della penetrazione degli ioni calcio nelle cellule, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia del pareti vascolari. Questo può essere notato anche nel tratto urinario, respiratorio, digerente. Agendo sulle strutture del cervello, i nitrati contribuiscono al blocco delle sezioni centrali dei riflessi coronarici e all'indebolimento del controllo simpatico del sistema cardiovascolare.
È noto che l'amido è una sostanza organica. Acqua di calce e nitrato d'argento non lo sono.
Efficacia antianginosa dei nitrati
Per l'efficacia antianginosa, sono importanti non solo l'espansione a breve termine e intermittente dei vasi coronarici e l'aumento del flusso sanguigno attraverso di essi, ma anche lo scarico emodinamico del muscolo cardiaco, che porta a un indebolimento del cuore e del suo fabbisogno di ossigeno. A causa dell'espansione delle vene, il ritorno del sangue venoso all'organo è limitato (diminuzione del precarico, pressione all'interno dei ventricoli, tensione nelle loro pareti) e l'espansione delle arterie riduce il livello di resistenza alla gittata cardiaca (diminuzione del postcarico, resistenza alla gittata cardiaca, flussoconsumo di energia e ossigeno miocardico).
Effetto benefico sul trofismo miocardico
Inoltre, i nitrati organici hanno un effetto benefico sul trofismo miocardico, sull'attività degli enzimi respiratori, sul metabolismo degli elettroliti, aumentano la stabilità elettrica del muscolo cardiaco, prevenendo lo sviluppo di aritmie. Di grande importanza è anche la proprietà di queste sostanze di abbassare la pressione, per cui vengono utilizzate per l'insufficienza ventricolare sinistra.
Farmaci
Anche le sostanze mediche vicine ai nitrati organici (nitroprussiato di sodio, nitriti, molsidomina) hanno un effetto nitroossidorgico.
Hanno differenze ben note nei parametri farmacocinetici e nelle indicazioni d'uso (la nitroglicerina viene utilizzata principalmente per eliminare gli attacchi di angina, altri medicinali per prevenirne lo sviluppo). Le reazioni avverse dei singoli medicinali sono dovute principalmente al meccanismo d'azione comune all'intera categoria di questi farmaci, e quindi sono molto simili.
Classificazione dei nitrati organici
Tutti questi medicinali rientrano in quattro categorie principali:
- preparati a base di nitroglicerina;
- farmaci a base di isosorbide dinitrato;
- farmaci di isosorbide mononitrato;
- farmaci simili ai nitrati.
I medicinali a base di nitroglicerina hanno un lungo periodo di azione. Questi includono:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
I medicinali a base di isosorbide dinitrato hanno un breve periodo di azione.
Il gruppo dei nitrati organici comprende farmaci come Iso-Mik, Nitrosorbide e Isodinit.
I farmaci a base di isosorbide mononitrato hanno un'efficacia a lungo termine e il loro elenco include farmaci come Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
I farmaci simili ai nitrati includono Molsidomin, nitrito di amile e nitroprussiato di sodio.
Come viene utilizzato il nitrato organico per l'ipertensione?
Trattamento dell'ipotensione arteriosa
Una diminuzione della pressione sanguigna superiore a 15 mmHg è di grande importanza clinica. Arte. dal livello base. La malattia è dovuta al pronunciato effetto vasodilatatore dei nitrati. Con una significativa diminuzione della pressione sanguigna, è possibile ridurre l'afflusso di sangue a tutti gli organi, compreso il cuore. Per prevenire lo sviluppo di una grave ipotensione, si raccomanda l'uso della nitroglicerina in posizione seduta o sdraiata con le gambe sollevate.
L'assunzione di questa sostanza in posizione eretta può provocare svenimento e indebolire l'effetto antianginoso, poiché una forte diminuzione del flusso sanguigno contribuisce a una diminuzione del flusso sanguigno coronarico. In questi casi può verificarsi la sindrome del furto, che è un aumento dell'ischemia del muscolo cardiaco, specialmente nelpazienti con aterosclerosi diffusa stenosante dei vasi coronarici.
Un forte calo della pressione può provocare un preparato organico di nitrato a base di nitroprussiato di sodio, che viene utilizzato per via endovenosa nello sviluppo di crisi ipertensive, edema polmonare, preeclampsia, dissezione di aneurisma aortico, eclampsia, nonché ipotensione controllata durante l'intervento chirurgico interventi.
Controindicazioni
Questa reazione avversa provoca controindicazioni all'uso di nitroglicerina e altri nitrati organici come ipotensione arteriosa con pressione sistolica inferiore a 90 mmHg. Art. e diastolico - meno di 60 mm Hg. Arte.; shock, collasso.
Interazioni farmacologiche
La capacità dei nitrati organici di abbassare la pressione sanguigna è migliorata se combinati con altri farmaci vasodilatatori, alcol, analgesici narcotici. Separatamente, è necessario notare la loro incompatibilità con il sildenafil ("Viagra"). Questo farmaco agisce anche attraverso l'ossido nitrico e potenzia gli effetti vasodilatatori con profonda ipotensione e persino la morte.
Effetti collaterali dei nitrati organici
I nitrati possono causare i seguenti effetti negativi:
- Crollo ortostatico. Molto spesso, questo effetto collaterale provoca nitroglicerina. Il meccanismo di questa condizione patologica è associato a una diminuzione del ritorno venoso al cuore, che riduce il livello di afflusso di sangue al cervello.cervello quando si assume una posizione verticale. Pertanto, dopo aver assunto il farmaco, il paziente deve farlo lentamente e con attenzione.
- Tachicardia, che è il principale effetto collaterale dei nitrati organici e ha effetti baroriflessi, ovvero ridurre il controllo parasimpatico delle contrazioni cardiache in risposta al rilassamento delle pareti vascolari. La tachicardia è talvolta particolarmente pronunciata con l'autotrattamento con nitrati. Nei casi del loro uso simultaneo con farmaci che causano bradicardia: calcio-antagonisti della categoria delle fenilalchilamine ("Verapamil"), β-bloccanti e diidropiridine ("Amlodipina", "Nicardipina", ecc.) - questo sintomo collaterale è livellato.
- Bradicardia, che è un effetto collaterale piuttosto raro che a volte si verifica con iniezioni endovenose di nitroglicerina sullo sfondo di una forte diminuzione della pressione. Il motivo principale di questa condizione patologica è aumentare il tono del nervo vago. L'atropina può essere utilizzata per correggere questo fenomeno.
- Il mal di testa è un sintomo che si verifica spesso dopo l'assunzione di nitrati organici. Questa reazione può durare da 20 minuti a diverse ore, essere accompagnata da vertigini, avere un carattere pulsante, specialmente nei pazienti con aterosclerosi cerebrale. La cefalea è associata all'effetto negativo dei nitrati organici sull'emodinamica cerebrale. La conseguenza di ciò è una diminuzione del flusso sanguigno nel cervello, carenza di ossigeno nel cervello, aumento della pressione intracranica, espansione delle pareti delle vene all'interno del cranio,che provoca dolore.
- Aumento della pressione intraoculare, che è un sintomo collaterale non permanente dei nitrati. A questo proposito, il glaucoma è considerato una controindicazione al loro utilizzo.
Dosaggi di farmaci
"Nitroglicerina" viene utilizzata come segue:
- capsule con soluzione di olio all'1% alla dose di 0,001 e 0,0005 g;
- compresse 0,0005 g;
- aerosol per uso sublinguale - 0,0004g;
- soluzione alcolica - 1-2 gocce per zucchero.
Per prevenire gli attacchi di angina, vengono utilizzate compresse orali a lunga durata d'azione - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. L'elenco dei nitrati organici è piuttosto ampio. Dopo aver assunto questi medicinali, l'azione dell'elemento principale inizia dopo 120 minuti e dura circa 6 ore. Questi fondi vengono utilizzati anche secondo il sistema terapeutico transdermico: cerotti speciali ("Deponit"), che vengono incollati sulla pelle per 12 ore (il cerotto rilascia 0,0005 g di sostanza al giorno).
L'isosorbide dinitrato viene somministrato per via sublinguale, il suo effetto si sviluppa dopo 3-5 minuti, se somministrato per via orale - dopo 15-30 minuti. Il dosaggio è di una compressa una volta, l'ulteriore utilizzo è determinato dal regime terapeutico stabilito dallo specialista. Nonostante l'uso diffuso di questo farmaco nella pratica medica moderna, è meglio coordinare la sua somministrazione con un medico, incon un effetto clinico pronunciato e possibili reazioni avverse.
