La trasmissione degli impulsi attraverso i neuroni è fornita grazie a sostanze speciali - mediatori. Uno dei neurotrasmettitori è l'acetilcolina. Queste sostanze, trovandosi nelle sinapsi, agiscono sulle membrane cellulari, provocandone l'inibizione o eccitazione e provocando vari effetti. I neurotrasmettitori in eccesso vengono scomposti da enzimi speciali.
Farmaci anticolinesterasici: proprietà e scopo
I farmaci anticolinesterasici sono quelli che inibiscono l'enzima colinesterasi. Questo enzima scompone per idrolisi il neurotrasmettitore acetilcolina, che assicura la trasmissione degli impulsi nelle sinapsi dei nervi parasimpatici ad essa sensibili, nei gangli e in tutte le fibre somatiche. Gli agenti anticolinesterasici sono stati sviluppati per potenziare situazionalmente l'azione dell'acetilcolina sui neuroni e stimolare alcune parti del sistema nervoso. L'uso di questi farmaci ha un effetto sull'intero corpo nel suo insieme.
L'azione dei farmaci anticolinesterasici è simile all'effetto della stimolazione dei nervi colinergici. Questi farmaci interagiscono con lo stesso sito di attività sulla superficie del recettore dell'acetilcolina, creando così un potenziale d'azione della terminazione nervosa. I colinomimetici e gli anticolinesterasici sono, infatti, lo stesso gruppo farmacologico di sostanze. Esistono diversi tipi di questi farmaci, che differiscono per struttura chimica e reversibilità dell'azione. I bloccanti della colinesterasi si dividono in reversibili e irreversibili.
Mezzi di azione reversibile
Gli anticolinesterasici sono farmaci ad azione reversibile, sono esteri chimicamente dell'acido carbammico e vari aminoalcoli. Il finale acido diventa un componente della reazione che blocca la colinesterasi, che stabilisce un legame molto più stabile con la molecola dell'enzima rispetto a quello formatosi interagendo con l'acetilcolina stessa. La completa distruzione di questo composto avviene per idrolisi entro 3-4 ore.
Gli agenti anticolinesterasici reversibili includono galantamina, fisostigmina, prozerina (o neostigmina), piridostigmina, oksazil, rivastigmina, edrofonio.
Organofosforo - sostanze ad azione irreversibile
I farmaci irreversibili di questo gruppo sono composti organofosforici. Questile sostanze bloccano a lungo l'acetilcolinesterasi. Il fosforo, che fa parte delle loro molecole, forma un composto stabile con l'enzima, che può esistere nel corpo per diversi giorni e persino settimane. Il ripristino della quantità richiesta di acetilcolinesterasi avviene attraverso la formazione di nuove molecole. Questo gruppo di composti include "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", sostanze velenose utilizzate durante le operazioni militari - sarin e soman.
I preparati di organofosfati sono altamente tossici. Sono spesso usati nella vita di tutti i giorni come insetticidi; l'avvelenamento è possibile se vengono utilizzati in modo errato e le misure di sicurezza non vengono seguite.
Effetti dei farmaci anticolinesterasici
Con una certa somiglianza degli effetti che i farmaci anticolinesterasici producono sull'organismo, le indicazioni per la prescrizione di ciascuno di essi saranno speciali. Puoi considerare l'effetto pratico quando viene introdotto nel corpo usando l'esempio di "Prozerin".
"Prozerin" è disponibile in fiale come soluzione allo 0,05% e viene somministrato per via sottocutanea o endovenosa. Quando viene rilasciato nel sangue, facilita il passaggio degli impulsi nella trasmissione neuromuscolare e nei gangli del sistema nervoso autonomo. Nelle condizioni del paziente, questo si manifesta come segue:
- a causa della contrazione del muscolo circolare dell'iride, la pupilla si restringe;
- si verifica uno spasmo accomodativo, la lente assume una forma più convessa a causa dirilassamento del legamento zinn, il fuoco della visione è impostato sulla distanza ravvicinata, la capacità di distinguere oggetti distanti è nettamente ridotta;
- il battito cardiaco cala;
- aumenta il tono della muscolatura liscia degli organi interni - le vie respiratorie, lo stomaco e l'intestino, l'utero, la vescica;
- rafforzamento delle contrazioni dei muscoli scheletrici grazie alla migliore trasmissione degli impulsi nelle sinapsi;
- aumento della secrezione di ghiandole esocrine - sudoripare, salivari, bronchiali, gastriche.
Applicazione
Gli effetti elencati determinano l'uso di questo gruppo di farmaci in medicina in vari casi. Le indicazioni per l'uso di agenti anticolinesterasici non si limitano a malattie specifiche, poiché hanno un effetto sul sistema nervoso centrale e periferico, che provoca un effetto generale su tutto il corpo. Molto spesso sono prescritti per violazioni dell'innervazione e del tono dei muscoli scheletrici o lisci.
Considera le possibilità di trattamento con farmaci anticolinesterasici usando l'esempio di "Prozerin". Questo farmaco reversibile viene utilizzato per la miastenia grave, una malattia autoimmune che si esprime nella debolezza dei muscoli scheletrici. Questa malattia si manifesta prima con una diminuzione del tono dei muscoli mimici, quindi con un indebolimento dei muscoli del collo, degli arti superiori e inferiori; nei casi più gravi, c'è una violazione della respirazione a causa del lavoro insufficiente del diaframma. "Prozerin" ha un effetto sintomatico sul corpo, ripristinandotrasmissione degli impulsi nelle trasmissioni neuromuscolari, aumentando così il tono muscolare e facilitando l'attività motoria.
Inoltre, questo farmaco viene prescritto nel periodo postoperatorio con atonia del tratto gastrointestinale o della vescica. In oftalmologia, è occasionalmente prescritto per il glaucoma per ridurre la pressione intraoculare. Come antagonista, viene utilizzato in caso di sovradosaggio di miorilassanti e farmaci antidepolarizzanti. Occasionalmente, "Prozerin" viene utilizzato per stimolare le contrazioni muscolari con attività lavorativa debole.
Malattia di Alzheimer
I farmaci reversibili hanno trovato applicazione nel trattamento di malattie del sistema nervoso centrale, difficili da curare. Nella malattia di Alzheimer viene prescritta la "Galantamina", un alcaloide ottenuto dai tuberi di bucaneve del genere Galantus ("Rivastigmin", alias "Exelon"), ma Donepezil è diventato il più efficace terapeuticamente, che blocca selettivamente l'acetilcolinesterasi nelle sinapsi del cervello e praticamente non lo colpisce alla periferia del sistema nervoso.
Controindicazioni
Sulla base degli effetti dei farmaci anticolinesterasici reversibili, epilessia, asma bronchiale, angina pectoris, morbo di Parkinson e vari disturbi del sistema di conduzione del cuore sono controindicazioni al loro utilizzo.
Sintomi di sovradosaggio e avvelenamento da AChE
L'avvelenamento da farmaci anticolinesterasici dà sintomi direttamente correlati all'eccessiva stimolazione dei recettori sensibili aacetilcolina. C'è un restringimento delle pupille, un rallentamento della frequenza cardiaca (bradicardia), broncospasmo e - di conseguenza - sintomi di soffocamento, aumento della peristalsi gastrointestinale fino a vomito e diarrea, minzione frequente. La pressione arteriosa diminuisce gradualmente a causa dell'effetto inibitorio del nervo vagale. Ci sono contrazioni caotiche e contrazioni dei muscoli scheletrici e della lingua a causa della ridotta conduzione nelle trasmissioni neuromuscolari.
Avvelenamento da FOS
L'ingestione di composti organofosforici provoca un quadro clinico simile all'avvelenamento con farmaci anticolinesterasici reversibili. I sintomi possono essere più pronunciati a causa della maggiore tossicità del farmaco. Ai sintomi di avvelenamento a livello somatico si aggiungono effetti a livello del sistema nervoso centrale: confusione, disorientamento, depressione respiratoria.
I composti organofosforici causano miosi grave, visione offuscata, soffocamento, sudorazione, vomito grave, agitazione psicomotoria - il paziente inizia a farsi prendere dal panico, diventa incontrollabile. A causa degli spasmi della muscolatura liscia, c'è un forte dolore all'addome. Quando la condizione peggiora, si verificano convulsioni, la pressione sanguigna scende e si sviluppa il coma. La morte può verificarsi a causa della paralisi del centro respiratorio.
Sintomi simili si osservano in caso di avvelenamento da agarico di mosca. Ciò è dovuto al contenuto di muscarina, un veleno con effetto colinomimetico.
Azione di avvelenamento
Medicol'aiuto in caso di avvelenamento con agenti anticolinesterasici può essere fornito solo da uno specialista. In questi casi, una soluzione di "Atropina" viene iniettata per via sottocutanea, è possibile la nomina di "Metacina" o altri anticolinergici. È necessario mantenere la respirazione al livello corretto. Possono essere utilizzate tracheotomia, ventilazione meccanica e ossigenazione.
In caso di avvelenamento domestico con FOS, viene determinata la fonte del veleno che entra nel corpo. Se la sostanza è penetrata nella pelle, viene lavata via con una soluzione di soda al 3-5% o acqua e sapone. Nel caso in cui il farmaco sia stato assunto per via orale, viene eseguita la lavanda gastrica, vengono somministrati più clisteri, vengono somministrati adsorbenti o lassativi. Se il composto organofosforico è già riuscito a entrare nel sangue in misura maggiore, viene prescritta la diuresi forzata con l'aiuto di diuretici. In alcuni casi, ricorrono a metodi di filtrazione del sangue mediante emodialisi ed emoassorbimento.
Inoltre, in caso di avvelenamento da FOS, vengono prescritti riattivatori della colinesterasi che, somministrati nelle prime ore dopo l'intossicazione, sono in grado di ripristinare gli enzimi bloccati. Può essere "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Se la pressione sanguigna è elevata, i farmaci antipertensivi vengono prescritti sintomaticamente. La preferenza dovrebbe essere data a quelli che non influenzano il sistema nervoso centrale. Quando la respirazione spontanea è indebolita, sono indicati la ventilazione artificiale dei polmoni e l'apporto di ossigeno.
