La glomerulosclerosi segmentaria focale (FSGS) è la principale causa di malattie renali nel mondo. L'eziologia presunta della FSGS primaria è il fattore plasmatico con reattività alla terapia immunosoppressiva e rischio di recidiva dopo trapianto di rene. L'FSGS adattivo è associato a un carico di nefrone eccessivo dovuto all'aumento delle dimensioni corporee, alla ridotta capacità del nefrone o all'iperfiltrazione glomerulare solitaria associata a determinate malattie.
Introduzione
La glomerulosclerosi segmentaria focale è la principale causa glomerulare di insufficienza renale. Fa riferimento a un quadro istologico che caratterizza 6 possibili eziologie sottostanti, condividendo il tema comune della contusione e dell'esaurimento dei podociti.
La diagnosi della glomerulosclerosi segmentaria focale si basa sull'integrazione della storia clinica(malattie familiari, storia di nascita, peso massimo e peso corporeo, uso di droghe), risultati clinici di laboratorio (albumina sierica, proteine urinarie e sierologie virali) e istopatologia renale. La proteinuria può essere nel range nefrosico o subnefrosico. L'eliminazione di altre malattie sistemiche o patologie renali primarie che possono portare a una presentazione simile è fondamentale.
Epidemiologia e onere globale
La prevalenza della glomerulosclerosi segmentaria focale, rispetto ad altre diagnosi di malattie simili, è in aumento in tutto il mondo. Tuttavia, l'incidenza assoluta e la prevalenza sono difficili da accertare data la grande variazione globale nelle indicazioni, disponibilità e supporto patologico per la biopsia renale.
È stata effettuata una revisione della letteratura pubblicata in tutto il mondo, che mostra che i tassi di incidenza annuali sono compresi tra 0,2 e 1,8 per 100.000 abitanti all'anno. Il tasso di incidenza mediano era di 2,7 pazienti per milione. Vi è una significativa predisposizione razziale ed etnica. Inoltre, i sintomi dell'insufficienza renale nelle donne sono meno pronunciati rispetto agli uomini.
Tipologia
La classificazione della glomerulosclerosi segmentaria focale è sfaccettata. Comprende aspetti fisiopatologici, istologici e genetici. Inizialmente, la FSGS era divisa in forme primarie (idiopatiche) e secondarie. Questi ultimi includono la famiglia (genetica), il virus-associato, il farmacoforme indotte.
Le linee guida cliniche per la glomerulosclerosi segmentaria focale possono fare riferimento alla variante istologica, principalmente alla reattività glucocorticoide della lesione della punta e alla natura aggressiva e inesorabile delle varianti collassanti.
6 forme cliniche
Combinando suscettibilità genetica, fattori fisiopatologici, storia clinica e risposta alla terapia, è ragionevole raggruppare FSGS in sei forme cliniche. Includono:
- primario;
- adattivo;
- altamente genetico;
- mediato da virus;
- correlato alla droga;
- Relativo ad APOL1.
Istopatologia della malattia
I sintomi minimi della glomerulonefrite negli adulti si manifestano con l'assenza di cicatrici tubulo-intersittali. La lesione della punta è un'adesione focale del fascicolo glomerulare alla capsula di Bowman vicino al decollo del tubulo prossimale.
La variante più tipica sta crollando. Un esempio specifico può essere valutato nell'ambito delle inclusioni tubulo-reticolari endoteliali osservate all'analisi ultrastrutturale. Possono essere osservati in stati elevati di interferoni, inclusa l'infezione virale. Il minimo cambiamento della malattia e il coinvolgimento della punta sono le glomerulopatie più reattive e meno progressive e collassanti che sono resistenti alla terapia e rapidamente progressive.
Segnali che indicano malattia
Segni e sintomila glomerulonefrite negli adulti dipende dalla presenza di una forma acuta o cronica. Includono:
- Urina di colore rosa o marrone a causa dell'aumento del numero di globuli rossi (ematuria).
- Urina schiumosa a causa dell'eccesso di proteine (proteinuria).
- Alta pressione sanguigna (ipertensione).
- Ritenzione di liquidi (edema). Appare su viso, braccia, gambe e addome.
Sintomi separati di insufficienza renale nelle donne:
- Riduzione della produzione di urina.
- Ritenzione di liquidi che causa gonfiore alle gambe.
- Mancanza di respiro.
- Fatica.
- Mente confusa.
- Nausea.
- Debolezza.
- Battito cardiaco irregolare.
- Dolore nella zona dei reni.
- Fooning o coma nei casi più gravi.
Il modo più sicuro per rilevare FSGS
La prima cosa da fare è un esame delle urine per i reni. Include due test:
- Rapporto tra albumina e creatinina. Troppa albumina nelle urine è un segno precoce di danno renale. Tre risultati positivi entro tre mesi o più sono un segno di malattia.
- Velocità di filtrazione globulare. Il sangue viene testato per un prodotto di scarto chiamato creatinina. Proviene dal tessuto muscolare. Quando i reni sono danneggiati, ci sono problemi a rimuovere la creatinina dal sangue. Il risultato del test viene utilizzato in una formula matematica con età, razza e sesso per scoprire la velocità di filtrazione glomerulare.
Motivi principali
Condizioni che possono portare a infiammazioniglomerulo renale sono:
- Malattie infettive. La glomerulonefrite può svilupparsi 7-14 giorni dopo le infezioni della pelle (impetigine) o le infezioni da streptococco della gola. Per combatterli, il corpo è costretto a produrre molti anticorpi aggiuntivi che possono eventualmente depositarsi nei glomeruli, causando infiammazione.
- Endocardite batterica. I batteri possono diffondersi attraverso il flusso sanguigno e stabilirsi nel cuore, causando l'infezione di una o più valvole cardiache. L'endocardite batterica è associata a malattia glomerulare, ma la relazione tra i due non è chiara.
- Infezione virale. Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B e C possono causare malattie.
- Lupus. Può interessare molti organi e parti del corpo, inclusi globuli, pelle, reni, cuore, articolazioni e polmoni.
- Sindrome di Goodpasture. Questa è una rara malattia polmonare che imita la polmonite. Può causare glomerulonefrite e sanguinamento nei polmoni.
- Nefropatia. Questa malattia glomerulare primaria deriva da depositi di immunoglobuline nei glomeruli. Può progredire per anni senza sintomi evidenti.
Motivi aggiuntivi
Ulteriori cause della malattia includono:
- Poliarterite. Questa forma di vasculite colpisce i vasi sanguigni di piccole e medie dimensioni. Conosciuta come granulomatosi di Wegener.
- Pressione alta. La funzione renale è ridotta. Trattano il sodio peggio.
- Glomerulosclerosi segmentaria focale. È caratterizzato da cicatrici diffuse di alcuni glomeruli. Questa condizione può essere il risultato di un' altra malattia o può verificarsi per un motivo sconosciuto.
- Malattia renale diabetica (nefropatia diabetica).
- Sindrome di Alport. forma ereditaria. Può anche compromettere l'udito o la vista.
- Mieloma multiplo, cancro ai polmoni e leucemia linfocitica cronica.
Meccanismo della malattia
La glomerulosclerosi segmentaria focale è una sindrome diversa che si verifica dopo una lesione del podocita per una serie di motivi. Le fonti di danno variano:
- fattori circolanti;
- anomalie genetiche;
- infezione virale;
- trattamento farmacologico.
Per la maggior parte, l'interazione tra questi driver non è chiara e complessa. Ad esempio, la FSGS adattiva include sia lo stress dei podociti (mancata corrispondenza tra carico glomerulare e capacità glomerulare) sia la suscettibilità genetica.
Il danno podocitario da qualsiasi forma di FSGS (o da altre malattie glomerulari) avvia il processo che porta alla sindrome nefritica acuta. C'è una progressiva perdita di podociti danneggiati nello spazio urinario. Per bilanciare la carenza, queste cellule compensano l'ipertrofia rivestendo le superfici dei capillari glomerulari.
Nel FSGS adattivo, l'ipertrofia glomerulare si verifica all'inizio del processo patologico. In altre forme, l'ipertrofia glomerulare si verifica con la progressiva perdita di un nefrone. Questo porta ad un aumento della pressionee correnti nei restanti glomeruli del brevetto.
Le sezioni seguenti discutono i meccanismi patologici, la terapia e il trattamento della glomerulosclerosi segmentaria focale.
FSGS primari
Include FSGS genetico, virale e correlato a farmaci. Il meccanismo della lesione dei podociti coinvolge un fattore circolante, possibilmente una citochina, che rende suscettibili particolari pazienti. Questa è la forma più comune negli adolescenti e nei giovani adulti. È comunemente associato a proteinuria di serie nefrosica (a volte massiccia), livelli ridotti di albumina plasmatica e iperlipidemia.
Attualmente, la FSGS primaria è trattata con agenti immunosoppressori. Si tratta di glucocorticoidi e inibitori della calcineurina che modulano direttamente il fenotipo dei podociti. La FSGS ricorrente rimane un problema clinico. Solo una delle 77 biopsie renali iniziali in pazienti che successivamente hanno avuto una recidiva ha mostrato una variante periilare. La terapia plasmatica può indurre una remissione temporanea.
FSGS adattivo
Si verifica dopo un periodo di iperfiltrazione glomerulare a livello del nefrone e ipertensione post-fisiopatologia. Le condizioni associate al suo sviluppo includono:
- cardiopatia cianotica congenita;
- anemia falciforme;
- obesità;
- abuso di androgeni;
- apnea notturna;
- dieta ricca di proteine.
Durata del glomerulare di un singolo nefroneL'iperfiltrazione viene solitamente misurata decenni prima che la glomerulosclerosi progredisca. L'FSGS adattivo porta a cicli progressivi di ipertrofia glomerulare, stress ed esaurimento e un'eccessiva deposizione di matrice extracellulare nel glomerulo. Le caratteristiche della biopsia renale a supporto della diagnosi includono grandi glomeruli, predominanza di cicatrici perigillari che mostrano alterazioni sclerotiche. Le caratteristiche cliniche includono albumina sierica normale, che è rara nella FSGS primaria.
FSGS genetico
Prende due forme. Alcuni pazienti con una certa predisposizione genetica svilupperanno la malattia mentre altri no. Il numero di geni associati a FSGS aumenta ogni anno, in gran parte a causa della proliferazione del sequenziamento dell'intero esoma. Almeno 38 sono stati identificati fino ad oggi.
Alcuni geni sono associati a una sindrome che include manifestazioni extrarenali. Questo può fornire un indizio clinico che un paziente potrebbe avere una mutazione in un particolare gene. Altri sono associati a cambiamenti caratteristici nella morfologia della membrana basale o nella morfologia mitocondriale.
Se la famiglia non è stata precedentemente testata geneticamente, l'approccio più efficace è utilizzare pannelli incentrati sulla FSGS precoce (neonato e infanzia). Le risorse per i test genetici in tutto il mondo sono disponibili presso il National Center for Biotechnology Information e il National Institutes of He alth.
