I farmaci antileucotrienici sono una nuova classe di farmaci che riducono l'infiammazione che ha un'eziologia infettiva o allergica.
Per comprendere il principio di azione di tali farmaci, vale la pena capire cosa sono i leucotrieni.
Leucotrieni
Sono mediatori dei processi infiammatori. Secondo la loro struttura chimica, sono acidi grassi formati dall'acido arachidonico.
I leucotrieni sono coinvolti nello sviluppo dell'asma bronchiale. Oltre all'istamina, sono un mediatore di reazioni allergiche di tipo immediato. L'istamina può causare un broncospasmo rapido ma a breve termine, mentre i leucotrieni provocano uno spasmo ritardato e più lungo.
Come vengono classificati i farmaci antileucotrienici?
I seguenti leucotrieni sono attualmente classificati: A4, B4, C4, D 4, MI4.
La sintesi dei leucotrieni deriva dall'acido arachidonico. Viene convertito in leucotriene dalla 5-lipossigenasi. A4. Successivamente, si verifica una reazione a cascata, che porta alla formazione dei seguenti leucotrieni B4-C4-D44 -MI 4. Il prodotto finale di tale reazione è LTE4.
È stato stabilito che LTE4, D4, E4 possono causare un broncocostrittore effetto, aumentare la secrezione di muco, può contribuire allo sviluppo di edema, inibire la clearance mucociliare.
B4, D4, E4 hanno attività chemiotattica, cioè possono attrarre neutrofili ed eosinofili nell'area del processo infiammatorio.
Gli scienziati hanno dimostrato che i leucotrieni sono prodotti da macrofagi, mastociti, eosinofili, neutrofili, linfociti T, che sono direttamente coinvolti nella risposta infiammatoria. I farmaci anti-leucotrieni sono spesso usati nell'asma bronchiale.
Dopo che le cellule entrano in contatto con l'allergene e le vie aeree si raffreddano o dopo l'esercizio, viene attivata la sintesi di LT. Cioè, la sintesi inizia quando aumenta l'osmolarità del contenuto bronchiale.
Quattro gruppi di droghe
Attualmente sono noti solo quattro gruppi di farmaci antileucotrienici:
- "Zileuton", che è un inibitore diretto della 5-lipossigenasi.
- Preparati inibitori della FLAP, che impediscono il processo di legame di questa proteina con l'acido arachidonico.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, che sono antagonisti del recettore del sulfidopeptideleucotrieni.
- Antagonisti del recettore dei leucotrieni B4.
I farmaci antileucotrienici del primo gruppo e gli agenti del terzo gruppo sono i più studiati. Diamo un'occhiata più da vicino ai rappresentanti di questi gruppi.
Zileuton
Zileuton è un inibitore reversibile della 5-lipossigenasi. È in grado di inibire la formazione di sulfidopeptide LT e LT B4. Il farmaco può avere un effetto broncodilatatore che dura fino a cinque ore. È anche in grado di prevenire l'insorgenza di spasmi bronchiali, che sono una conseguenza dell'esposizione all'aria fredda o "Aspirina".
Numerosi studi dimostrano che Zileuton, prescritto a pazienti affetti da asma bronchiale da uno a sei mesi, può ridurre la necessità del paziente di β2-agonisti e glucocorticoidi per via inalatoria. Una singola dose di Zileuton previene gli starnuti e l'ostruzione della respirazione nasale in quei pazienti che soffrono di rinite allergica dopo l'iniezione nasale di allergeni.
La terapia di sei settimane con l'uso di "Zileuton" in pazienti con asma atopico ha mostrato un risultato significativo. I medici notano una diminuzione qualitativa del livello di eosinofili e neutrofili. Anche il fattore di necrosi tumorale è diminuito nel liquido di lavaggio di tipo broncoalveolare dopo un test allergenico. Cosa rende unico i farmaci antileucotrienici,il meccanismo d'azione si basa su questo.
"Zileuton" è caratterizzato da un periodo abbastanza breve durante il quale si verifica la sua emivita. Ciò suggerisce che il farmaco dovrebbe essere assunto abbastanza spesso, fino a quattro volte al giorno. Inoltre, "Zileuton" è in grado di abbassare la clearance della teofillina. Questo deve essere preso in considerazione se si suppone che teofillina e Zileuton vengano presi in parallelo. Cioè, la dose del primo dovrebbe essere ridotta. Se "Zileuton" viene prescritto per lungo tempo, è necessario monitorare il livello degli enzimi epatici.
Ma ci sono farmaci antileucotrienici di nuova generazione, un elenco è presentato di seguito.
I mezzi antagonisti dei sulfidopeptidi leucotrieni sono concorrenti altamente selettivi e bloccanti reversibili dei recettori LT D4. Questi farmaci includono Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", alias "Acolat", è il farmaco più studiato di questo gruppo di sostanze antileucotrieniche. Ha anche attività broncodilatatrice. L'effetto dura abbastanza a lungo, fino a cinque ore. "Zafirlukast" è in grado di prevenire lo sviluppo di una reazione asmatica in caso di inalazione con un allergene. La sua efficacia è stata dimostrata anche nella prevenzione del broncospasmo, provocato dall'aria fredda, dall'aspirina, dall'attività fisica e dalle sostanze inquinanti. Questo farmaco e Montelukast possonopotenziare l'attività broncodilatatrice dei β2-agonisti.
"Acolat" ("Zafirlukast") ha una buona assorbibilità, il picco della sua concentrazione nel sangue viene raggiunto tre ore dopo la sua somministrazione. La sua emivita è leggermente più lunga di quella di Zileuton ed è di 10 ore. Inoltre, non influisce sulla clearance della teofillina. Questo farmaco deve essere assunto un'ora prima di un pasto o due ore dopo, poiché il cibo riduce significativamente la sua capacità di assorbimento. L'agente è ben tollerato dai pazienti.
Conclusione
I farmaci antileucotrienici per le allergie possono essere usati per i bambini, ma non prima che abbiano raggiunto l'età di due anni. Con l'aiuto di questi medicinali, i bambini vengono trattati con bronchite ricorrente, rinite allergica, lieve asma bronchiale.
