La glicogenosi di tipo 1 fu descritta per la prima volta nel 1929 da Gierke. La malattia si verifica in un caso su duecentomila neonati. La patologia colpisce allo stesso modo sia i ragazzi che le ragazze. Quindi, considera come si manifesta la malattia di Gierke, cos'è, quale terapia viene utilizzata.
Informazioni generali
Nonostante la scoperta relativamente precoce, solo nel 1952 a Corey fu diagnosticato un difetto enzimatico. L'eredità della patologia è autosomica recessiva. La sindrome di Gierke è una malattia contro la quale le cellule del fegato e i tubuli contorti dei reni sono pieni di glicogeno. Tuttavia, queste riserve non sono disponibili. Ciò è indicato dall'ipoglicemia e dall'assenza di un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue in risposta al glucagone e all'adrenalina. La sindrome di Gierke è una malattia accompagnata da iperlipemia e chetosi. Questi segni sono caratteristici dello stato del corpo con una carenza di carboidrati. Allo stesso tempo, si nota una bassa attività della glucosio-6-fosfatasi nel fegato, nei tessuti intestinali, nei reni (o è completamente assente).
Corso di patologia
Come si sviluppa la sindrome di Gierke? La malattia è causata da difetti nel sistema enzimatico del fegato. Converte il glucosio-6-fosfato in glucosio. In caso di vizi, si viola comegluconeogenesi e glicogenolisi. Questo, a sua volta, provoca ipertrigliceridemia e iperuricemia, acidosi lattica. Il glicogeno si accumula nel fegato.
Malattia di Girke: biochimica
Nel sistema enzimatico che trasforma il glucosio-6-fosfato in glucosio, oltre a se stesso, ci sono almeno altre quattro subunità. Questi includono, in particolare, il composto proteico legante il Ca2(+) regolatorio, le traslocasi (proteine portatrici). Il sistema contiene T3, T2, T1, che assicurano la trasformazione di glucosio, fosfato e glucosio-6-fosfato attraverso la membrana del reticolo endoplasmatico. Ci sono alcune somiglianze nei tipi che ha la malattia di Gierke. La clinica della glicogenosi Ib e Ia è simile, a questo proposito viene eseguita una biopsia epatica per confermare la diagnosi e stabilire con precisione il difetto enzimatico. Viene anche studiata l'attività della glucosio-6-fosfatasi. La differenza nelle manifestazioni cliniche tra glicogenosi di tipo Ib e di tipo Ia è che la prima è caratterizzata da neutropenia transitoria o permanente. In casi particolarmente gravi, inizia a svilupparsi l'agranulocitosi. La neutropenia è accompagnata da disfunzione di monociti e neutrofili. A questo proposito, aumenta la probabilità di candidosi e infezioni da stafilococco. Alcuni pazienti sviluppano un'infiammazione nell'intestino, simile al morbo di Crohn.
Segni di patologia
Prima di tutto, va detto che la malattia di Gierke si manifesta in modo diverso nei neonati, nei neonati e nei bambini più grandi. I sintomi si manifestano come ipoglicemia a digiuno. Tuttavia, nella maggior parte dei casila patologia è asintomatica. Ciò è dovuto al fatto che i bambini ricevono spesso la nutrizione e la quantità ottimale di glucosio. La malattia di Gierke (le foto dei malati si trovano nei libri di consultazione medica) viene spesso diagnosticata dopo la nascita, pochi mesi dopo. Allo stesso tempo, il bambino ha epatomegalia e un aumento dell'addome. Anche la temperatura subfebrile e la mancanza di respiro senza segni di infezione possono accompagnare la malattia di Gierke. Le cause di quest'ultimo sono l'acidosi lattica dovuta all'insufficiente produzione di glucosio e l'ipoglicemia. Nel tempo, gli intervalli tra le poppate aumentano e appare una lunga notte di sonno. In questo caso, si notano i sintomi dell'ipoglicemia. La sua durata e gravità iniziano ad aumentare gradualmente, il che, a sua volta, porta a disturbi metabolici sistemici.
Conseguenze
In assenza di trattamento, si notano cambiamenti nell'aspetto del bambino. In particolare sono caratteristici l'ipotrofia muscolare e scheletrica, il rallentamento dello sviluppo fisico e della crescita. Ci sono anche depositi di grasso sotto la pelle. Il bambino inizia ad assomigliare a un paziente che ha la sindrome di Cushing. Allo stesso tempo, non ci sono violazioni nello sviluppo delle abilità sociali e cognitive, se il cervello non è stato danneggiato durante ripetuti attacchi ipoglicemici. Se l'ipoglicemia a digiuno persiste e il bambino non riceve la quantità richiesta di carboidrati, il ritardo nello sviluppo fisico e nella crescita diventa chiaramente espresso. In alcuni casi, i bambini con ipoglicenosi di tipo I muoiono a causa dell'ipertensione polmonare. Indisfunzione piastrinica epistassi ricorrenti o sanguinamento dopo chirurgia dentale o altro.
Ci sono disturbi nell'adesione e nell'aggregazione piastrinica. Anche il rilascio di ADP in risposta al contatto con collagene e adrenalina è compromesso. I disordini metabolici sistemici provocano trombocitopatia, che scompare dopo la terapia. L'allargamento dei reni viene rilevato dall'ecografia e dall'urografia escretoria. La maggior parte dei pazienti non presenta una grave compromissione renale. Allo stesso tempo, si nota solo un aumento della velocità di filtrazione glomerulare. I casi più gravi sono accompagnati da tubulopatia con glicosuria, ipokaliemia, fosfaturia e aminoaciduria (come la sindrome di Fanconi). In alcuni casi, negli adolescenti si nota albuminuria. Nei giovani c'è una grave lesione renale con proteinuria, un aumento della pressione e una diminuzione della clearance della creatinina, dovuta alla fibrosi interstiziale e alla glomerulosclerosi segmentaria focale. Tutte queste violazioni provocano insufficienza renale allo stadio terminale. La dimensione della milza rimane all'interno dell'intervallo normale.
Adenomi epatici
Si verificano in molti pazienti per vari motivi. Di solito compaiono tra i 10 e i 30 anni. Possono diventare maligni, sono possibili emorragie nell'adenoma. Queste formazioni sugli scintigrammi sono presentate come aree di ridotto accumulo dell'isotopo. Usato per rilevare gli adenomiprocedura ecografica. In caso di sospetto di una neoplasia maligna, vengono utilizzate MRI e TC più informative. Consentono di tracciare la trasformazione di una chiara formazione limitata di piccole dimensioni in una più grande con bordi piuttosto sfumati. Allo stesso tempo, si raccomanda la misurazione periodica dei livelli sierici di alfa-fetoproteina (un marker di cancro delle cellule del fegato).
Diagnosi: ricerca obbligatoria
L'acido urico, il lattato, i livelli di glucosio, l'attività degli enzimi epatici a stomaco vuoto vengono misurati per i pazienti. Nei neonati e nei neonati, la concentrazione di glucosio nel sangue dopo 3-4 ore di digiuno diminuisce a 2,2 mmol / litro o più; con una durata superiore alle quattro ore, la concentrazione è quasi sempre inferiore a 1,1 mmol/litro. L'ipoglicemia è accompagnata da un aumento significativo del lattato e dell'acidosi metabolica. Il siero di latte è solitamente torbido o lattiginoso a causa delle concentrazioni molto elevate di trigliceridi e dei livelli di colesterolo moderatamente elevati. Vi è anche un aumento dell'attività di AlAT (alanina aminotransferasi) e AsAT (aspartaminotransferasi), iperuricemia.
Audizioni provocatorie
Per differenziare il tipo I dalle altre glicogenosi e determinare con precisione il difetto enzimatico nei neonati e nei bambini più grandi, il livello dei metaboliti (acidi grassi liberi, glucosio, acido urico, lattato, corpi chetonici), ormoni (STH (ormone somatotropico), cortisolo, adrenalina, glucagone, insulina) dopo glucosio ea stomaco vuoto. Lo studio è condotto secondocerto schema. Il bambino riceve glucosio (1,75 g/kg) per via orale. Quindi ogni 1-2 ore viene prelevato un campione di sangue. La concentrazione di glucosio viene misurata rapidamente. L'ultima analisi viene eseguita entro e non oltre sei ore dall'assunzione di glucosio o quando il suo contenuto è sceso a 2,2 mmol / litro. Viene anche effettuato un test provocatorio con glucagone.
Studi speciali
Durante questi, viene eseguita una biopsia epatica. È allo studio anche il glicogeno: il suo contenuto è notevolmente aumentato, ma la struttura è nel range di normalità. Le misurazioni dell'attività della glucosio-6-fosfatasi vengono eseguite in microsomi di fegato intero e distrutto. Vengono distrutti dal ripetuto congelamento e scongelamento del biopercorso. Sullo sfondo della glicogenosi di tipo Ia, l'attività non è determinata né nei microsomi distrutti né in quelli intatti, nel tipo Ib è normale nel primo e nel secondo è significativamente ridotta o assente.
Malattia di Girke: trattamento
Nella glicogenosi di tipo I, i disturbi metabolici associati a una produzione insufficiente di glucosio compaiono dopo un pasto diverse ore dopo. Con il digiuno prolungato, i disturbi sono notevolmente intensificati. A questo proposito, il trattamento della patologia è ridotto alla frequenza dell'alimentazione del bambino. L'obiettivo della terapia è prevenire una caduta della glicemia al di sotto di 4,2 mmol/litro. Questo è il livello di soglia a cui viene stimolata la secrezione di ormoni controsolari. Se il bambino riceve una quantità sufficiente di glucosio in modo tempestivo, si verifica una diminuzione delle dimensioni del fegato. Allo stesso tempo, i parametri di laboratorio si stanno avvicinando alla norma e lo sviluppo e la crescita psicomotoriastabilizzato, il sanguinamento scompare.
