Il lancio di un nuovo prodotto farmaceutico sul mercato è un processo lungo, complesso e in più fasi. Una delle fasi più lunghe nello sviluppo di un farmaco sono i suoi studi sulla sicurezza. Gli studi possono durare fino a 10 anni e richiedono grandi budget per la loro attuazione. Una delle prime fasi degli studi sulla sicurezza sono gli studi preclinici, che consentono di determinare la tossicità complessiva della sostanza ottenuta a seguito della ricerca scientifica.
Cos'è questo?
Queste sono, prima di tutto, le misure di sicurezza adottate nello sviluppo di un prodotto medico. Inoltre, durante lo studio preclinico, sono allo studio la tossicità e la farmacocinetica (meccanismo di movimento, distribuzione ed escrezione del farmaco dall'organismo) di un potenziale medicinale.
Spesso la definizione di studi preclinici è sostituita dall'identico "preclinico". Tuttavia, va chiarito che le fasi precliniche di sviluppo includono non solo la ricerca iniziale, ma anche il processo per trovare la formula del principio attivo e creare la forma di dosaggio corretta per esso. Cioè, la ricerca preclinica è un aspetto estremamente importante, ma non ancora l'unico, del lavoro preclinico.
Tipi di studi preclinici
Il processo di studio della tossicità generale segue diversi percorsi contemporaneamente:
- Modellazione al computer. Ciò consente di effettuare previsioni basate sulle informazioni sulla struttura chimica della sostanza e sulle sue proprietà ottenute durante il processo di ricerca.
- Ricerca di laboratorio. Includono testare la sicurezza del futuro farmaco nelle colture cellulari. La maggior parte delle persone considera le sperimentazioni precliniche sui farmaci come test al di fuori del corpo. Al fine di condurre centralmente vari test di tossicità, le aziende farmaceutiche e lo stato organizzano impianti di produzione specializzati. Sono i centri di studi preclinici le principali strutture di ricerca che conducono tali test. Ma la via più lunga è, ovviamente, la sperimentazione animale.
- Studi di tossicità negli organismi viventi, cioè animali. Vengono utilizzate anche piante e, in rari casi, i farmaci vengono testati sull'uomo.
Per creare farmaci complessi per il trattamento di gravi malattie umane, vengono utilizzate tutte le possibilità di studi preclinici e clinici. Pertanto, il controllo di sicurezza della sostanza nella fase iniziale viene eseguito per tutte e tre le componenti del processo di ricerca.
Quali aspetti della sicurezza sono oggetto di indagine
Il produttore sia di un nuovo farmaco che di un farmaco generico si impegna a rendere il suo prodotto il più efficace possibile sul mercato. Per fare ciò, è necessario che il farmaco abbia un effetto terapeutico, senza causare danni agli organismi sani. Per ottenere informazioni più dettagliate sulle proprietà del principio attivo, vengono condotti studi preclinici su caratteristiche quali:
- Tossicità generale. Questa caratteristica determina quanto sia dannoso il farmaco e qual è la sua dose tossica e letale.
- Tossicità riproduttiva. Questa caratteristica riguarda la funzione riproduttiva del corpo.
- Teratogenicità. Questo concetto indica il livello di impatto negativo sul feto durante la gravidanza.
- Allergeni. La capacità di una sostanza di provocare allergie.
- Immunotossicità. Questa proprietà è molto importante, poiché l'immunità è difficile da ripristinare in caso di violazione.
- Farmacocinetica. Significa il meccanismo stesso del movimento della materia nel corpo.
- Farmacodinamica. Se il paragrafo precedente definisce l'influenza dell'organismo sul cambiamento della sostanza, allora la farmacodinamica parla di come la sostanza in esame influisca sull'organismo.
- Mutagenicità - la capacità di un farmaco di causare mutazioni.
- Cancerogenicità. Questo è un aspetto piuttosto difficile da studiare nella fase degli studi preclinici, poiché la formazione di tumori maligni nel corpo è ancora poco conosciuta. Ma le sostanze, la cui introduzione nel corpo ha dato una reazione chiaramente correlata alla formazione del tumore, non superano questo stadio e vengono rifiutate.
Ricerca
Lo stesso processo di conduzione delle sperimentazioni precliniche sui farmaci dipende in gran parte da ciò che viene studiato. Quindi, ad esempio, lo sviluppo di un nuovo farmaco è un processo estremamente lungo e costoso, poiché un nuovo farmaco deve passare attraverso tutte le fasi del test. Mentre lo sviluppo di farmaci generici dovrebbe tenere conto della tossicità generale e della farmacocinetica del farmaco. Naturalmente, in casi speciali, e per un farmaco generico, potrebbero essere necessarie ulteriori ricerche, tuttavia, anche così, la produzione di farmaci analoghi è molto meno costosa, sia in termini di tempo che finanziari.
Negli studi preclinici, il laboratorio determina anche i dosaggi del farmaco che sono terapeutici (hanno un effetto curativo), la dipendenza del livello di effetto dall'entità della dose, nonché le dosi letali e tossiche della sostanza in esame. Tutti questi dati devono essere inseriti in un rapporto dettagliato che descriva tutte le fasi, i dati e le attività dei test effettuati.
Oltre ai risultati, il rapporto dovrebbe mostrare un piano, linee guida e un riepilogo dell'approvazione o meno del farmaco per le fasi di sviluppo successive.
Compiti
La sostanza in esame entra nella fase di studi preclinici con una composizione già determinata e informazioni approssimative sulle sue possibili proprietà, ottenute sulla base delle proprietà chimiche di sostanze ad essa simili per struttura. La preclinica deve definire le sue proprietà in modo più dettagliato, per le quali sono previsti i seguenti compiti:
- Valutazione della potenza e dell'efficacia di una sostanza nelle condizioni previste per l'uso.
- Il processo di somministrazione e consegna di un farmaco a un obiettivo desiderato nel corpo. A tale scopo viene studiata la farmacocinetica.
- Sicurezza del farmaco: tossicità, letalità, impatto negativo sulle proprietà fisiologiche dell'organismo.
- Quanto è fattibile lanciare un farmaco sul mercato, è meglio degli analoghi già disponibili nella pratica medica e quanto sarà costoso produrlo.
Anche l'ultimo compito è importante, poiché il processo di creazione anche di un generico è estremamente costoso sia in termini di investimenti finanziari e di tempo, sia in termini di impegno umano.
Gli studi preclinici sui farmaci non richiedono una grande quantità di sostanza per condurli, ma il processo di studio deve anche tenere conto della futura necessità di una produzione di massa su larga scala. Inoltre, poiché la maggior parte delle grandi aziende farmaceutiche lavora secondo lo standard GMP (buona pratica di fabbricazione), un determinato lotto del futuro farmaco deve essere prodotto tenendo conto dei requisiti di questo standard.
Linee guida per la ricerca e la gestione preclinica
Poiché il processo di realizzazione di tali progetti è molto complicato, i manager dovrebbero avere molta esperienza sia in campo manageriale e medico, sia nell'organizzazione del lavoro di squadre di specialisti altamente qualificati che lavorano su diverse aree di un comune progetto. Inoltre, gli studi preclinici sui farmaci richiedono un'attenzione particolare nel loro lavoro, poiché i risultati influiscono direttamente sulla salute dei consumatori.
A tal fine, le organizzazioni di test preclinici creano le proprie linee guida e regole. Pertanto, un produttore di farmaci è guidato principalmente dai propri documenti chiamati SOP (procedure operative standard), che descrivono in dettaglio il processo di esecuzione di un'attività specifica all'interno dello sviluppo.
Inoltre, ci sono degli standard generali che governano l'intero processo di nascita di un nuovo farmaco, dalla ricerca e sviluppo della sua formula alla produzione e alla ricerca clinica. Questi sono gli standard GMP, le istruzioni dell'Agenzia europea per i medicinali e le leggi del paese di produzione. Tutti coloro che conducono test di sicurezza utilizzano standard simili: grandi colossi farmaceutici, centri per la ricerca preclinica e laboratori che forniscono revisioni indipendenti sulla tossicità.
Inoltre, tra i paesi leader nello sviluppo di nuovi farmaci, è stato approvato un unico documento, pensato per unire e standardizzare i formati di produzionepreparativi: "Documento tecnico generale". È stato sviluppato e approvato da una speciale conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano. L'elenco dei paesi che hanno firmato il documento includeva Giappone, Stati Uniti e paesi europei. Grazie ad esso, le aziende farmaceutiche non hanno più bisogno di presentare i dati sui risultati della loro ricerca nel campo dello sviluppo di nuovi farmaci alle varie autorità di regolamentazione.
Pertanto, al momento non esistono linee guida unificate per la conduzione di studi preclinici, ma sono in corso lavori per combinare molti documenti normativi disparati in diversi documenti comuni.
Processo
Lo stesso processo di studio della tossicità segue un algoritmo simile sviluppato negli anni di tale controllo. Gli studi preclinici di un farmaco iniziano sempre con un piano e una progettazione dettagliati, dopodiché il laboratorio inizia lo studio stesso. Gli specialisti creano modelli computerizzati sui quali testano l'effetto della sostanza in esame sul corpo. Utilizzando colture cellulari, la sostanza viene testata per la tossicità generale per le cellule del corpo. Gli studi sugli animali vengono utilizzati per determinare i dosaggi terapeutici, nonché le tossicità specifiche, l'allergenicità e la cancerogenicità della sostanza.
Durante il controllo, i dati statistici ottenuti nel processo vengono raccolti e studiati attentamente, dopodiché il laboratoriogenera un rapporto finale e lo invia al cliente di ricerca.
Risultati
I risultati degli studi preclinici sono forniti sotto forma di un rapporto che indica se è possibile consentire alla sostanza di prova di passare alla fase successiva del test: gli studi clinici. Immediatamente dopo il preclinico, la sostanza deve essere testata su volontari sani, quindi assicurarsi che non sia tossica prima di essere testata sull'uomo è estremamente importante.
Inoltre, i risultati di questi studi rientrano nel database statistico dell'azienda e le informazioni ottenute a seguito di studi su una particolare sostanza possono essere integrate da una libreria di dati di preparati simili nella composizione chimica. Ciò contribuirà a una ricerca più accurata del prossimo candidato per nuovi farmaci.
Approvazione del farmaco per studi clinici
Il passaggio di un farmaco allo stadio delle sperimentazioni cliniche (in particolare, alle sperimentazioni su persone sane - la prima fase delle sperimentazioni cliniche) è possibile solo dopo la comprovata assenza di tossicità, cancerogenicità e altri effetti negativi che si manifestano se stessi dentro e fuori gli organismi di altre specie.
Per spostare un farmaco alla fase finale della ricerca - ricerca su pazienti con malattie corrispondenti al gruppo terapeutico del farmaco - deve trascorrere un tempo sufficientemente lungo. Questo tempo è necessario per scoprire gli effetti ritardati dell'assunzione della sostanza, che non sono apparsi immediatamente negli studi preclinici e nella prima fase.clinica.
In media, possono trascorrere fino a 10 anni tra la comparsa di un principio attivo specifico come risultato dello sviluppo e il rilascio sul mercato di un farmaco finito con un nome commerciale. Ma non è tutto: nei prossimi 10 anni, l'azienda sta raccogliendo attivamente dati sull'efficacia e la sicurezza dai consumatori ordinari del suo prodotto. Ciò consente di migliorarlo e svilupparlo, ma in alcuni casi la presenza di un gran numero di effetti collaterali può costringere l'azienda a rifiutarsi di rilasciare il farmaco.
Costo
Il costo di un ciclo completo di ricerca su un nuovo farmaco può essere di milioni e miliardi di dollari. Pertanto, la maggior parte dei farmaci innovativi sono sviluppati da grandi aziende farmaceutiche, il cui fatturato è estremamente elevato e consente loro di investire nella ricerca e nella produzione di nuovi farmaci.
I produttori farmaceutici più piccoli preferiscono commercializzare farmaci generici che sono più semplici ed economici da sviluppare e ricercare. Questi sono analoghi dei medicinali originali contenenti lo stesso principio attivo. Secondo la legislazione della maggior parte dei paesi, tali farmaci possono essere sottoposti a una procedura abbreviata per studi clinici e preclinici. Questo li rende molto più economici da produrre.
Tuttavia, subito dopo gli studi preclinici, il generico deve superare ulteriori test - test di bioequivalenza. Tali test sono tra quelli eseguiti nella fase finale del preclinicosperimentazioni, così come in tutte le fasi della clinica. La maggior parte dei farmaci generici prodotti dai principali colossi farmaceutici hanno un'elevata bioequivalenza e possono essere sostituiti ai farmaci originali.
