La biodisponibilità è il volume di un farmaco che ha raggiunto il suo sito d'azione principale nel corpo umano o animale. Questo termine si riferisce alla quantità di nutrienti persi e trattenuti che hanno un effetto benefico sull'organismo. Pertanto, con un alto grado di biodisponibilità, si può giudicare una piccola quantità di proprietà medicinali perse di qualsiasi farmaco.
Come viene determinato questo indicatore?
Nelle forme standard di ricerca, la biodisponibilità dei farmaci è determinata determinando il volume del farmaco nel sangue, cioè la quantità che ha raggiunto il sistema circolatorio. Con diversi metodi di somministrazione, ha diversi indicatori. Quindi, con il metodo endovenoso, la biodisponibilità raggiunge il 100%. E se c'era biodisponibilità orale, il volume è significativamente ridotto a causa dell'assorbimento incompleto e della disintegrazione del farmaco nei singoli componenti.
Questo termine viene utilizzato anche in farmacocinetica per calcolare il dosaggio corretto a cui il paziente deve attenersi in vari metodi di somministrazione.droga nel corpo.
Ci sono due fasi di biodisponibilità:
- Assoluto.
- Relativo.
Il concetto di biodisponibilità assoluta
La biodisponibilità assoluta è una misura risultante da un'analisi comparativa della biodisponibilità di un farmaco somministrato per qualsiasi via diversa dalla somministrazione endovenosa e della disponibilità di un farmaco somministrato per via endovenosa. Si riflette come l'area sotto la curva volume-tempo, abbreviata in AUC. Tale procedura può essere eseguita solo se tale condizione è soddisfatta mediante l'uso di dosaggi diversi con diversi metodi di introduzione nel corpo.
Per determinare la quantità di biodisponibilità assoluta, viene condotto uno studio di farmacocinetica, il cui scopo è ottenere un'analisi comparativa del "volume di farmaco in relazione al tempo" per le modalità di somministrazione endovenosa e di altro tipo. Pertanto, la biodisponibilità assoluta dei farmaci è l'AUC per il dosaggio modificato ottenuto dividendo l'AUC di una diversa via di somministrazione e quella endovenosa.
Il concetto di biodisponibilità relativa
La biodisponibilità relativa è l'AUC di un farmaco rispetto a un' altra versione dello stesso farmaco, preso come base o somministrato in altro modo. La base è una via di somministrazione endovenosa, caratterizzata da assoluta biodisponibilità.
Per ottenere dati sulla quantitàrelativa biodisponibilità nell'organismo, vengono utilizzati indicatori che caratterizzano il volume del farmaco nel sistema circolatorio o quando viene escreto dall'organismo con l'urina dopo un uso singolo o multiplo. Al fine di ottenere un'elevata percentuale di affidabilità nell'analisi, viene utilizzato un metodo di studio trasversale. Ti permette di eliminare completamente la differenza nei risultati ottenuti nelle condizioni fisiologiche e patologiche del corpo.
Quali metodi vengono utilizzati per determinare la biodisponibilità?
Per determinare se un farmaco ha una biodisponibilità bassa o alta, gli scienziati utilizzano i seguenti tipi di tecniche:
- Analisi comparativa del volume alterato del farmaco tra lo studio e la forma principale del farmaco nel plasma o nelle urine. Tale studio consente di determinare completamente la quantità di biodisponibilità assoluta.
- Misurazione della quantità di diversi farmaci introdotti nell'organismo nello stesso modo. Questa tecnica permette di determinare la relativa biodisponibilità.
- Determinazione della quantità di biodisponibilità relativa introducendo farmaci in vari modi.
- Studiare i risultati del livello di volume del farmaco nel sangue o nelle urine. Eseguito per determinare l'indice di biodisponibilità relativo.
Vantaggi dell'utilizzo di HPLC
HPLC - un altro metodo per determinare la biodisponibilità - la cromatografia, che è altamente efficiente nel funzionamento, utilizzata quando è necessario separare sostanze complesse in sostanze semplici. Viene utilizzato più spesso nello studio della biodisponibilità, poiché ha le seguenti qualità positive:
- Nessun limite alla resistenza alla temperatura per i campioni studiati in questo modo.
- Consente di lavorare con soluzioni acquose, riducendo notevolmente i tempi di analisi e migliorando la preparazione dei campioni biologici.
- Non c'è bisogno di derivatizzare il farmaco in studio.
- L'attrezzatura utilizzata in questo metodo di studio ha prestazioni ed efficienza eccellenti.
Cosa può influenzare la biodisponibilità complessiva?
Di norma, il volume del farmaco che entra nel corpo per via non endovenosa è inferiore a 1. Tuttavia, può essere anche inferiore a causa di alcune sfumature aggiuntive. Pertanto, i fattori che influenzano la biodisponibilità sono:
- Proprietà fisiche del farmaco.
- La forma del farmaco e la durata del suo effetto sull'organismo.
- Tempo di assunzione - prima dei pasti o dopo.
- Pulizia rapida del tratto gastrointestinale.
- L'effetto di altri farmaci su questo farmaco.
- Reazione dei fondi ad alcuni alimenti.
Bioequivalenza
Un' altra varietà ha biodisponibilità, questa è bioequivalenza. Tale concetto è sorto in connessione con lo svolgimento di studi farmacocinetici e biofarmaceutici, durante i quali si è riscontrato che la disuguaglianza terapeutica dei farmaci contenenti le stesse sostanze ha un effetto direttorelazione con la differenza di biodisponibilità.
Quindi, la bioequivalenza è la fornitura del sangue e dei tessuti del corpo con la stessa quantità di sostanze.
Indicatori chiave di bioequivalenza
I seguenti indicatori vengono utilizzati per determinare la bioequivalenza nei farmaci:
- Aumento o più completa biodisponibilità delle compresse nel sistema circolatorio. Indagato tracciando un grafico in cui due curve rappresentano la quantità di farmaco somministrata con vari metodi e una linea retta rappresenta la quantità minima di farmaco necessaria per ottenere un effetto terapeutico.
- Durata dell' alto contenuto di farmaci. Questo indicatore riflette il tasso di assorbimento e gli effetti terapeutici sul corpo. Puoi capire l'intera essenza di questo indicatore usando l'esempio di un sonnifero. Avrà un piccolo effetto terapeutico in mezz'ora o 2, a seconda della forma del farmaco. I sonniferi svolgeranno una funzione terapeutica, a seconda della stessa forma, da 5 a 8 ore. Pertanto, nonostante la somiglianza nei suoi effetti, una forma servirà a prevenire i disturbi del sonno e la seconda - con un breve periodo di riposo.
- Cambiamento della quantità di farmaco nel sangue dopo un certo periodo di tempo.
Lancio della droga
Prima di lanciare il farmaco in vendita, dovresti studiare la bioequivalenza e la biodisponibilità dei farmaci, questo è molto importante. A tal fine viene eseguita la seguente procedura:
- Il produttore richiedeComitato di Stato farmacologico sul desiderio di mettere in vendita i loro medicinali. L'agenzia, a sua volta, rilascia il permesso di condurre studi di bioequivalenza utilizzando due campioni: uno esistente e uno nuovo.
- Lo studio viene condotto su volontari normali o malati allo stesso dosaggio. Inoltre, ogni studio è pagato dal produttore.
Una procedura simile viene eseguita in istituti o laboratori medici speciali con il coinvolgimento di specialisti di terze parti. Quando si selezionano i candidati per gli esperimenti, devono essere presi in considerazione i seguenti requisiti:
- Il loro numero totale non può essere inferiore a 12. Non è raro che il numero dei volontari salga a 25. Ciò accade principalmente nel caso di un'elevata variazione interindividuale dei parametri farmacocinetici.
- I volontari devono essere maggiorenni e avere meno di 60 anni.
- Il peso di ogni persona non deve essere inferiore o superiore al 20% del peso ideale per un determinato sesso, età e altezza.
- Non sono consentite ricerche su persone con malattie cardiovascolari o croniche. L'eccezione è il gruppo di persone a cui viene consigliato l'uso di tale farmaco.
Come vengono formati i volontari?
Prima di firmare il consenso a condurre uno studio che determini la biodisponibilità di una sostanza, ogni volontario deve ricevere il seguente kitdettagli:
- Il compito principale dello studio.
- Durata della procedura.
- Dati farmacologici di base sul farmaco.
- Metodo di somministrazione del farmaco per via orale.
- Dosaggio applicato.
- L'effetto del farmaco sul corpo.
- Svantaggi di questo farmaco.
- Sfumature nutrizionali sotto indagine.
- Termini di pagamento della polizza assicurativa.
Dopo che il volontario ha firmato il contratto e l'accordo di riservatezza, i ricercatori eseguono una visita medica completa. Include:
- Esame generale da parte dei medici.
- Esami del sangue e delle urine.
- Biochimica del sangue.
- Esame del sangue per HIV, sifilide ed epatite.
- Determinazione della gravidanza nelle donne.
Ogni stanza è dotata di tutto il necessario per uno studio confortevole. Inoltre, viene stipulato un accordo con qualsiasi compagnia di assicurazioni per ricevere un'assicurazione in caso di esperimento fallito. Inoltre, vengono discusse le condizioni e l'importo della remunerazione.
Chi può studiare?
Il lavoro con i volontari è svolto dal ricercatore. Deve soddisfare le seguenti condizioni:
- Il ricercatore deve avere teoria e pratica in tutte le aree chimiche e farmacologiche.
- Deve avere tra le mani un certificato di completamento del corso.
- Il ricercatore deve avere una comprensione completa di quale sia la biodisponibilità del farmaco (questa è la cosa principale) e quale farmaco dovrebbe studiare.
Oltre al ricercatore, il gruppo dovrebbe includereinfermieri. I loro compiti includono:
- Monitoraggio della salute dei pazienti.
- Esibizione dei momenti di regime.
- Installazione dei cateteri.
- Prelievo di sangue dai pazienti per l'analisi.
Inoltre, il gruppo include:
- Analisti e assistenti di laboratorio.
- Farmacocinetica.
- Matematica.
Scrivere un rapporto sullo stato di avanzamento
Al termine di tutte le attività di ricerca, il primario redige un documento in cui dovrebbero riflettersi i seguenti punti:
- Piano generale per la ricerca farmacologica. Deve essere approvato dal Comitato statale farmacologico.
- Tutti i dati sui volontari. Devono essere forniti dati demografici, antropometrici e clinici. Questi ultimi sono indicati quando sono coinvolti pazienti.
- Numeri di lotto e nomi delle aziende manifatturiere, nonché durata del loro effetto terapeutico.
- Opzioni farmacologiche e dosaggio efficace.
- Metodo di selezione del materiale biologico e sua lavorazione preliminare.
- La sequenza di presentazione delle analisi con l'introduzione di indicatori metrologici e cromatogrammi dimostrativi.
- Riassunto completo dell'intero corso dello studio di farmacocinetica e valutazione dell'equivalenza biologica. Tutti i programmi utilizzati nello studio sono indicati anche qui.
- Risultati della rilevazione della quantità di farmaco nei campioni biologici.
- Cartelle mediche e profili individuali dei volontari.
- Risultati dello studio sulla dispersionevalori di farmacocinetica utilizzati per valutare l'equivalenza biologica.
Sequenza di azioni per la bioequivalenza
Lo studio della biodisponibilità dei farmaci viene effettuato nello stesso dosaggio su due farmaci contemporaneamente: un derivato e un originale. Nel caso di domanda per lo studio di più farmaci, lo studio viene svolto separatamente per ciascuno.
L'intervallo di tempo tra l'assunzione del generico e l'originale è determinato dalla durata del movimento del farmaco nel corpo, il periodo di eliminazione parziale. Dovrebbe essere pari a una media di 6 periodi di eliminazione parziale. Il materiale utilizzato per lo studio può essere plasma, siero o sangue. Viene prelevato da una vena nell'incavo del gomito attraverso un catetere. La selezione deve essere effettuata tre volte:
- Al momento della crescita primaria del contenuto di droga. Dovrebbero esserci circa 3 punti sulla curva concentrazione-tempo.
- Al momento dell'aumento dell'aspirazione. Circa 5 punti applicati.
- Al momento dell'aspirazione ridotta. Vengono utilizzati circa 3 punti.
Il tempo di studio può essere considerato accettabile se l'area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultimo campione è di circa l'80%.
