Gli inibitori della calcineurina presentati nelle moderne farmacie sono lattoni appartenenti al tipo dei macrolidi. Le caratteristiche principali sono le qualità deprimenti del sistema immunitario. Tra le più famose, il primo posto spetta di diritto alla ciclosporina. È grazie al tipo A di questa sostanza che il trapianto di organi è diventato possibile. Il farmaco, come dimostrato dai test e confermato dall'esperienza d'uso, previene efficacemente il rigetto dei tessuti trapiantati. È vero, le dimensioni della molecola si sono rivelate tali che era possibile solo l'applicazione sistemica. Consideriamo cosa sono le sostanze inibitorie della calcineurina, quali sono le sfumature della loro efficacia.
Informazioni generali
Attualmente, gli inibitori della calcineurina (farmaci topici) non sono solo la ciclosporina A, ma anche altri macrolidi, le cui molecole sono più piccole. Pimecrolimus e tacrolimus sono spesso usati come immunomodulatori. Gli studi hanno dimostrato che questi composti possono passare attraverso la pelle, quindi è possibile produrliunguenti efficaci. Il tacrolimus viene utilizzato per la produzione di unguenti medicinali, la cui concentrazione del principio attivo varia tra lo 0,03-0,1%. Il pimecrolimus è usato per fare una crema medicata all'1%. Ci sono molti prodotti promettenti che sono ancora in fase di sperimentazione clinica. Questi includono il sirolimus, noto anche come Rifampicina.
Gli inibitori topici della calcineurina (TCI) influenzano il corpo del paziente a livello cellulare. All'interno di tali strutture si formano complessi complessi. La ciclosporina reagisce anche con la ciclofilina, le altre due sostanze sopra citate reagiscono con la dodicesima macrofilina. A causa dei processi di legame, viene inibita la defoforilazione del nucleo e dei linfociti, viene impedita la produzione di IL-2 e di altre citochine. I linfociti T non vengono attivati, la proliferazione rallenta, la produzione di citochine è bloccata.
Caratteristiche di utilizzo
I preparati a base di inibitori topici della calcineurina vengono utilizzati per via topica e sistemica. Per uso esterno, vengono spesso scelti medicinali contenenti pimecrolimus, tacrolimus. Questi rimedi hanno funzionato bene per l'eczema atopico. Sono stati condotti studi casuali relativi all'uso di questi farmaci in una varietà di patologie infiammatorie. I farmaci sono stati utilizzati per il lichen eritematoso, localizzato sulle mucose, la piodermite, accompagnata da cancrena, lupus eritematoso. I pazienti hanno notato una leggera sensazione di bruciore nelle aree di applicazione delle formulazioni medicinali nei primi giorni, gradualmente un effetto indesideratopassato. Nessuna delle osservazioni ha mostrato processi atrofici nella pelle.
Per garantire la massima sicurezza d'uso, è importante evitare le radiazioni ultraviolette durante il percorso terapeutico. È stato scoperto che gli inibitori della calcineurina aumentano il rischio di cancro della pelle se una persona è esposta a tali raggi.
Usare le sfumature
Per uso sistemico, sono attualmente indicati solo i farmaci a base di ciclosporina, un inibitore topico della calcineurina. È usato per la psoriasi grave, con eczema atopico che non è curabile con altri metodi. La maggior parte dei pazienti con le patologie elencate si sottopongono a un corso di fototerapia, il che significa che sono ad alto rischio di malattie oncologiche.
Gli inibitori sistemici della calcineurina sono prescritti per la malattia di Behçet e il LES. Puoi usare la ciclosporina per la piodermite con segni di cancrena, lichen planus, che si sviluppa secondo uno scenario generalizzato. Considera che il trattamento sistemico è altamente probabile che causi ipertricosi e ipertensione, iperplasia gengivale, insufficienza renale.
Pericoli del trattamento
Gli studi hanno dimostrato che gli inibitori della calcineurina aumentano il rischio di cancro della pelle a cellule squamose di circa cento volte dopo il trapianto d'organo. Aumento del rischio di formazione di metastasi nel più breve tempo possibile. Per ridurre le possibilità negative, dovresti proteggere attentamente una persona dai raggi ultraviolettiradiazione. L'uso continuato di questa categoria di farmaci preclude la fototerapia nel prossimo futuro.
Azatioprina
Questa sostanza ha le qualità potenziate di sopprimere il sistema immunitario umano. Questo risultato dell'azione è spiegato dall'effetto inibitorio della iosa monofosfato deidrogenasi. Sotto l'influenza di un inibitore topico della calcineurina, i processi che si verificano nella cellula vengono interrotti, la generazione del DNA viene interrotta e viene inibita la proliferazione dei linfociti di tipo T e B. Il micofenolato mofetile ha qualità simili.
Questi fondi sono comuni come elementi di un percorso terapeutico di varie patologie autoimmuni. Gli inibitori topici della calcineurina possono essere utilizzati per dermatomiosite ed eruzioni cutanee bollose, aree di suppurazione della pelle, accompagnate da cancrena. I medicinali sono usati nella lotta contro il lupus eritematoso, l'eczema grave. Puoi utilizzare i fondi come parte di un complesso programma di trattamento per il lichen planus. Quando si scelgono le compresse con azatioprina, il dosaggio iniziale è di 100-150 mg per chilogrammo di peso del paziente. Per una maggiore efficacia, il corso è integrato con farmaci antinfiammatori ormonali, i cui volumi sono anche selezionati, concentrandosi sul peso corporeo del paziente - 0,5-1 mg / kg. La riduzione della dose è consentita dopo un significativo miglioramento delle condizioni del paziente. L'importo minimo è di 50 mg; deve essere combinato con altri medicinali per il trattamento di una specifica malattia.
Sfumature d'uso
Appartenente alla classe degli inibitori della calcineurinai farmaci richiedono il rigoroso rispetto delle regole d'uso - ciò è dovuto alle peculiarità dell'efficacia delle formulazioni. In particolare, la citata azatioprina mostra un effetto pronunciato solo dopo un uso prolungato, da un mese a un mese e mezzo. Il passaggio iniziale è chiamato latente.
Il farmaco può causare effetti collaterali. Gli studi hanno dimostrato un aumento del rischio di sviluppo di anemia secondo lo scenario macrocitico, nonché di malfunzionamenti del sistema nervoso centrale e del tratto gastrointestinale. Possono verificarsi sintomi simil-influenzali. Alcuni pazienti hanno sviluppato una perdita di capelli abbondante. L'uso dell'azatioprina influisce negativamente sulle cellule del fegato, provocando la morte degli epatociti. Forse lo sviluppo della leucopenia. La fase iniziale della terapia obbliga a monitorare chiaramente il lavoro del fegato, l'emocromo. È possibile una diminuzione dell'attività della tiopurina metiltransferasi, quindi questi livelli devono essere prima determinati per poi verificare i parametri e confrontarli con quelli iniziali. Non utilizzare allopurinolo e la sostanza in questione contemporaneamente.
Micofenolato mofetile
I farmaci a base di inibitori della calcineurina basati su questa sostanza sono la prossima generazione di farmaci rispetto all'azatioprina precedentemente descritta. L'MMF viene utilizzato se la probabilità di rigetto dei tessuti trapiantati è valutata sufficientemente alta. Si nota l'assenza di una reazione chimica di interazione con allopurinolo. Inoltre, le sfumature dell'elaborazione della sostanza non hanno alcuna connessione con la tiopurina metiltransferasi. I medicinali di questa classe sono meno pericolosi per il fegato. È vero, hanno qualità mielotossiche più pronunciate,rispetto ai farmaci con azatioprina.
Imuran
Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse, una capsula contiene 50 mg, una scatola - 100 copie e istruzioni. L'azatioprina è il principale ingrediente attivo del farmaco. Oltre a ciò, il produttore ha utilizzato composti aggiuntivi: amidi, acidi, lattosio. Il farmaco appartiene ai prodotti di trasformazione della 6-mercaptopurina ed è classificato come elemento di tipo imidazolo. Subito dopo il consumo, il farmaco viene trasformato in metilnitroimidazolo, 6-mercaptopurina. Il secondo composto filtra attraverso le membrane cellulari, dove iniziano le reazioni di trasformazione in analoghi delle purine, inclusi i nucleotidi. La velocità di trasformazione varia significativamente da caso a caso, a seconda delle sfumature del corpo del paziente.
Nelle istruzioni fornite con le compresse di azatioprina, il produttore indica l'incapacità dei nucleotidi di passare attraverso la membrana cellulare, il che rende impossibile la penetrazione dei composti nei fluidi organici. La 6-mercaptopurina viene eliminata sotto forma di un metabolita inattivo, il prodotto di una reazione di ossidazione che si verifica con la partecipazione dell'elemento enzimatico xantina ossidasi inibito dall'allopurinolo. Gli studi sull'attività del metilnitroimidazolo non hanno ancora fornito un quadro chiaro di come agisce la sostanza, ma è stato stabilito che l'efficacia dell'azatioprina può dipendere da essa.
Quando servirà?
L'azatioprina, commercializzata con il nome commerciale Imuran, si dice che dia buoni risultati come elementoterapia combinata, sebbene provochi conseguenze indesiderabili. I medici di solito prescrivono un corso multicomponente che include farmaci antinfiammatori ormonali e altre sostanze per sopprimere l'attività del sistema immunitario. L'obiettivo principale del programma è ridurre il rischio di rigetto dei tessuti trapiantati. Il farmaco viene utilizzato nei trapianti di cuore, fegato, reni. Un programma di trattamento ben progettato aiuta a ridurre la necessità di farmaci ormonali.
In focolai di infiammazione nel tratto intestinale (morbo di Crohn, colite), l'azatioprina, presentata in farmacia con il nome "Imuran", viene utilizzata se il paziente è indicato per un ciclo di corticosteroidi, ma il paziente lo tollera molto difficile. Ricorrono a Imuran se il programma farmacologico standard non dà il risultato desiderato.
Caratteristiche della reception
Come unico rimedio per il trattamento di "Imuran" viene scelto se il paziente ha una grave artrite reumatoide, oltre a pemfigo volgare. Puoi usare il rimedio per poliarterite nodosa, anemia emolitica di tipo autoimmune, LES, dermatomiosite, polimiosite. Il farmaco è prescritto per la porpora idiopatica, la sclerosi multipla, una tendenza alla ricaduta (l'azatioprina colpisce la memoria).
L'inibitore della calcineurina non deve essere assunto in caso di ipersensibilità all'azatioprina, i composti ausiliari inclusi nel farmaco. Il trattamento sarà limitato da un alto livello di sensibilità alla 6-mercaptopurina.
Dosaggi e diagnosi
Se "Imuran" viene prescritto se necessario per prevenire il rigetto dei tessuti trapiantati, nei primi giorni la dose viene scelta in base al peso: fino a 5 mg / kg. I volumi giornalieri sono divisi in 2-3 porzioni. Il dosaggio di mantenimento varia entro i limiti di 1-4 mg/kg. Vengono selezionati valori specifici, valutando l'efficacia del corso precedentemente praticato, la tolleranza tissutale in un caso particolare.
Osservazioni e studi dimostrano che è possibile un percorso terapeutico indefinitamente lungo. Questo aiuta a prevenire il rigetto dei tessuti in futuro, poiché il rischio di un tale processo persiste per molto tempo dopo l'intervento chirurgico.
Se "Imuran" viene prescritto sullo sfondo della sclerosi multipla, il farmaco viene prima utilizzato in una quantità di 2-3 mg / kg. I volumi giornalieri sono suddivisi in 2-3 porzioni. A volte un effetto pronunciato del trattamento è visibile entro la fine del primo anno di terapia, in altri casi - dopo due anni di uso continuo del farmaco.
In caso di altre condizioni patologiche, inizialmente Imuran viene prescritto nella quantità di 1-3 mg/kg. L'aggiustamento del dosaggio viene effettuato monitorando la risposta dell'organismo al corso di trattamento selezionato. A volte questo può essere visto solo mesi dopo l'inizio del programma. Avendo trovato un effetto terapeutico, i volumi dell'agente utilizzato vengono gradualmente ridotti fino a quando non è possibile identificare il più basso possibile, comunque efficace in un caso particolare. Se tre mesi dopo l'inizio dell'uso di "Imuran" non ci sono ancora miglioramenti, la necessità di questo rimedio dovrebbe essere rivalutata. Con un focus sull'infiammazione nel tratto intestinale, il trattamento durerà almeno un anno. Con cosìdiagnosi tenere conto del fatto che l'effetto primario della terapia a volte si osserva solo entro la fine del quarto mese di corso.
Vecchia
Ci sono solo dati limitati sull'uso di Imuran da parte di pazienti anziani. La frequenza di insorgenza di una risposta indesiderata del corpo, come si può vedere dalle statistiche, non differisce da quella caratteristica dei pazienti più giovani. Il produttore consiglia di attenersi al dosaggio più basso possibile. È importante controllare regolarmente l'immagine del sangue e ridurre il volume della composizione utilizzata, se possibile.
Pericoli: neoplasie
Come affermato sopra, a base di unguenti inibitori della calcineurina, le compresse con un alto grado di probabilità possono diventare un fattore che avvia la rigenerazione cellulare. Imuran non farà eccezione. Gli studi hanno dimostrato che il decorso terapeutico è accompagnato da un aumentato rischio di formazione di linfoma non Hodgkin, melanoma e sarcoma. La paziente può sviluppare mielodisplasia, un tumore maligno del collo uterino, leucemia mieloide.
Il pericolo di una malattia maligna è particolarmente grande quando si assumono farmaci immunosoppressori sullo sfondo del trapianto di tessuti organici. Per ridurre i rischi, è necessario utilizzare "Imuran" nella dose più bassa possibile. Dalle statistiche mediche è noto che l'uso del rimedio descritto per l'artrite reumatoide è associato a rischi di linfoma non Hodgkin significativamente più elevati rispetto alla media dell'intera popolazione umana.
Troppo
Se usi "Imuran" in dosi eccessive, possono comparire ematomi, focolai di sanguinamento, ulcerenella zona della gola. Il paziente soffre di un'infezione immotivata. I sintomi associati all'inibizione dell'attività del midollo osseo compaiono da una settimana e mezza a due settimane dopo l'inizio dell'assunzione di quantità eccessive. È noto che un singolo utilizzo di 7,5 g di azatioprina ha causato vomito, disturbi delle feci, nausea, leucopenia e insufficienza epatica.
Il farmaco non ha antidoto. Se viene rilevato un sovradosaggio, è necessario lavare lo stomaco, tenere sotto controllo le condizioni del paziente e controllare regolarmente l'attività del sistema emolitico. Non è ancora noto quanto sia efficace la dialisi, ma è stato riscontrato che il componente attivo di Imuran può essere parzialmente rimosso in questo modo.
La dermatite atopica e il suo trattamento
Per la terapia esterna, gli inibitori della calcineurina vengono utilizzati, di regola, se il paziente ha la dermatite atopica.
Il termine si riferisce a una malattia soggetta a ricaduta, associata alla formazione di focolai di infiammazione sulla pelle. Con una tale diagnosi, una persona è costretta a usare farmaci per fermare l'infiammazione, eliminando i sintomi per lunghi corsi: la dermatite atopica è una delle patologie incurabili. L'igiene e la cura adeguata sono importanti in ogni fase: la pelle richiede un'idratazione regolare, ammorbidente attraverso emollienti. Finora non è stato possibile identificare le caratteristiche dell'efficacia di tali farmaci, ma si ritiene che non possano fermare l'attività infiammatoria.
Indubbiamente, efficaci nella dermatite atopica sonofarmaci antinfiammatori ormonali, ma è molto probabile che causino effetti collaterali. In alcuni casi, le prestazioni si sviluppano troppo lentamente. La cancellazione dei glucocorticosteroidi è spesso accompagnata da un forte deterioramento delle condizioni dei pazienti. Questi problemi stanno costringendo gli scienziati a cercare nuovi modi per combattere la malattia, e questo è precisamente l'approccio utilizzato oggi per il trattamento topico degli inibitori della calcineurina della dermatite atopica.
Sottigliezze del problema
I farmaci immunosoppressori sono prescritti quando la dermatite atopica si sviluppa in una forma grave, procede ostinatamente. Vengono utilizzati ciclosporina, metotrexato, azatioprina. La versione classica è preparazioni con ciclosporina di natura polipeptidica. Il principio attivo è stato inizialmente ottenuto da funghi specifici. Le osservazioni hanno dimostrato che l'uso della ciclosporina aiuta a rallentare la degranulazione delle strutture cellulari della pelle dell'albero, la generazione di leucotrieni. La sostanza inibisce la produzione di citochine, l'attività dei linfociti T, senza influenzare la risposta allergica dell'organismo. Tuttavia, l'uso di unguenti allevia efficacemente il prurito.
Una grave dermatite atopica può essere correlata a sostanze prodotte da Staphylococcus aureus. L'uso della ciclosporina aiuta a ridurre le manifestazioni cliniche della malattia, ridurre la concentrazione di batteri sulla pelle. Lo studio ha coinvolto pazienti minori. Prima di iniziare l'uso di farmaci immunosoppressori, alcuni ricercatori sostengono che un corso ditrattamento antibiotico.
Ufficiale e affidabile
Quasi due decenni fa, gli scienziati britannici hanno redatto un accordo che regola l'uso della ciclosporina sullo sfondo della dermatite atopica. Particolare attenzione è riservata allo stato della riserva. La ciclosporina viene utilizzata solo nei casi gravi di malattia e inefficacia del corso standard. Un aumento del livello di tossicità obbliga a monitorare le condizioni del paziente, controllare la funzionalità renale, gli indicatori di pressione. È vietato utilizzare la ciclosporina per il trattamento di dermatiti nei disturbi epatici, renali, patologie infettive acute.
Possono prescrivere non solo un unguento, ma anche una soluzione orale. Innanzitutto, la dose viene calcolata come 5 mg/kg, divisa in due dosi, quindi dimezzata. La durata del corso terapeutico varia da uno e mezzo a diversi mesi.
L'uso della ciclosporina è accompagnato da una diminuzione del prurito e dall'eliminazione dell'iperemia della pelle. Tali effetti possono essere visti già nei primi giorni del programma farmacologico. Un dosaggio ridotto di farmaci che sopprimono il sistema immunitario dà un sollievo temporaneo dai sintomi della dermatite, ma circa ogni secondo paziente lamenta crescenti manifestazioni della malattia entro la fine della seconda settimana dopo il completamento del corso. In media, solo una persona su sei è in buone condizioni per un massimo di un anno. Uno studio specializzato su pazienti selezionati casualmente, organizzato nel recente passato, ha mostrato che l'uso della ciclosporina non influisce sulla qualità della vita delle persone con dermatite atopica.
