Curare è l'unico tipo di veleno per frecce. Penetrando nel corpo di un animale, il veleno provoca il ristagno dei muscoli scheletrici e la creatura perde la capacità di muoversi (la carne di tali animali è adatta al cibo, poiché il veleno è scarsamente assorbito nel tratto digestivo). I più utilizzati sono tubocurarina cloruro, ditilina, diplacina e altri farmaci elencati di seguito. I farmaci simil-curari differiscono per meccanismo e durata d'azione.
Un viaggio nella storia
Nel 1856, il famoso fisiologo francese Claude Bernard stabilì che il veleno blocca la trasmissione dell'eccitazione dai nervi motori ai muscoli scheletrici. In Russia, indipendentemente da Claude Bernard, gli stessi risultati sono stati ottenuti dal famoso chimico forense e farmacologo E. V. Pelikan. Il principale risultato dell'azione di questa categoria di farmaci è il rilassamento dei muscoli scheletrici. Per questo motivo sono detti miorilassanti (dal greco myos - relax, e lat.atio - diminuzione) di tipo periferico di esposizione. Va notato che numerose sostanze farmaceutiche hanno la proprietà di ridurre l'attività dei muscoli strutturali, che hanno una grande influenza susistema nervoso centrale (rilassanti muscolari centrali), come i tranquillanti.
Meccanismo di lavoro
Secondo il meccanismo d'azione, i farmaci curaro-simili dovrebbero essere suddivisi in tipi:
- Tipo di influenza antidepolarizzante (competitiva). Sopprimono l'azione dei recettori n-colinergici dei muscoli scheletrici e prevengono la loro eccitazione da parte dell'acetilcolina, prevengono l'inizio della depolarizzazione della fibra muscolare. Tubocurarina, diplacina, melictina, ecc. provocano immediatamente il rilassamento delle fibre muscolari.
- Tipo di effetto depolarizzante che attiva la depolarizzazione della membrana cellulare, la contrazione delle fibre muscolari.
- Un tipo complesso di azione che fornisce risultati anti-depolarizzanti e depolarizzanti (dixonio, ecc.). I miorilassanti attivano il rilassamento muscolare in un ordine specifico: muscoli facciali, muscoli degli arti, corde vocali, corpo, diaframma e intercostali.
Classificazione
Per durata dell'esposizione, i miorilassanti dovrebbero essere suddivisi in 3 categorie:
- esposizione a breve termine (5-10 min.) - ditilina;
- durata media (20-40 min.) - tubocurarina cloruro, diplacina, ecc.;
- esposizione prolungata (60 min. e oltre) - anatruxonium.
I farmaci simil-cura includono i farmaci elencati di seguito.
Tubocurarina cloruro
Usato in anestesiologia come miorilassante (una sostanza che calmamuscoli), in traumatologia durante il riposizionamento (combinazione) di frammenti e la riduzione di lussazioni difficili, in psichiatria per prevenire lesioni durante la terapia convulsiva nei pazienti con schizofrenia, ecc. Si effettua un'iniezione in vena.
L'effetto della sostanza si forma nel tempo, di norma, il rilassamento muscolare si verifica dopo 60-120 secondi e l'effetto massimo inizia dopo 4 minuti. La porzione media per un adulto è di 20 mg, mentre il relax dura 20 minuti. Di norma, per un intervento che dura più di 2 ore, vengono utilizzati 45 mg della sostanza.
Introdurre tubocurarina cloruro solo dopo che il paziente passa alla respirazione artificiale. Se necessario, interrompere l'effetto della sostanza, dopo somministrazione endovenosa anticipata di 1/2 mg di atropina, vengono somministrati 2,5 mg di prozerina (un antagonista dei farmaci curari-simili). L'introduzione della sostanza richiederà precauzioni, poiché può provocare arresto respiratorio. Se necessario, per ridurre gli effetti del farmaco, metti prozerin.
Controindicazioni:
- miastenia grave (impotenza muscolare);
- disturbo manifestato del funzionamento del sistema urinario e degli organi del tratto gastrointestinale;
- vecchiaia.
Diplacin
Inietta per via endovenosa (lentamente - in 3 minuti) 150 mg di diplacina (7 millilitri di una soluzione al 2%), una media di 2 mg per chilogrammo di peso corporeo. Per un'azione della durata di due ore o più - 30 millilitri di una soluzione al 2%.
Se necessario, interrompere l'effetto della sostanza, 2,5 mg di prozerin (antidepolarizzantecuraro-simile) dopo somministrazione parenterale preliminare di 1/2 mg di atropina. Con dosi elevate, si verifica un leggero aumento della pressione sanguigna.
Pipecuronium bromuro
A causa della relazione competitiva con i recettori n-colinergici, blocca la trasmissione del segnale ai muscoli. Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi sono considerati antidoti.
A differenza dei miorilassanti depolarizzanti (ad esempio, succinilcolina), non attiva le fascicolazioni muscolari. Non mostra alcuna influenza ormonale.
Anche a dosi diverse volte superiori alla dose efficace richiesta per una diminuzione del 90% della contrattilità muscolare, non mostra effetti gangliobloccanti, m-anticolinergici e simpaticomimetici.
Secondo gli studi, con un'anestesia bilanciata, le dosi efficaci di pipecuronio bromuro necessarie per una riduzione del 50% e del 90% della contrattilità muscolare sono rispettivamente di 0,04 mg/kg.
Una dose di 0,04 mg/kg garantisce 45 minuti di rilassamento muscolare durante diversi trattamenti.
L'effetto massimo del pipecuronio bromuro dipende dalla quantità di farmaco somministrato e inizia dopo un paio di minuti. Il risultato si sviluppa più rapidamente con porzioni pari a 0,7 mg/kg. Un successivo aumento della dose ridurrà il tempo necessario per ottenere un risultato e aumenterà significativamente l'effetto del bromuro di pipecuronio.
Ditilin
Iniettato direttamente in vena. Durante la procedura di intubazione (inserimento del tubo nella tracheaper l'attuazione della respirazione artificiale) e per l'astenia muscolare assoluta si somministra un preparato medico alla dose di 2 mg/kg.
Per un rilassamento muscolare prolungato durante l'intera procedura, è possibile somministrare un agente medico in piccole porzioni di 0,5-1,5 mg/kg. Dosi secondarie della funzione ditilina per un tempo più lungo.
La prozerina e altri elementi anticolinesterasici non sono in alcun modo antagonisti (elementi con effetto opposto) rispetto all'effetto depolarizzante della ditilina; al contrario, sopprimendo il dinamismo della colinesterasi, ne allungano e ne accrescono l'influenza.
In caso di complicazioni dovute all'uso della ditilina (soppressione prolungata della respirazione), viene utilizzato un dispositivo di supporto e, se necessario, viene trasfuso il sangue, introducendo la colinesterasi in modo simile. Va tenuto presente che in grandi porzioni la ditilina può provocare un blocco se, dopo un effetto depolarizzante, si forma un risultato antidepolarizzante.
Per questo motivo, se dopo l'ultima iniezione di ditilina il rilassamento muscolare non scompare per molto tempo (per mezz'ora) e la respirazione non viene ripresa del tutto, si somministra prozerin o galantamina per via endovenosa dopo l'introduzione preliminare di atropina 0,6 millilitri di una soluzione allo 0,1%.
L'elenco delle sostanze può continuare a lungo. Sono utilizzati solo in un istituto speciale, sotto la stretta supervisione di medici veramente qualificati, nelle dosi prescritte e con il supporto di attrezzature speciali. Qualsiasi deviazione dalla normauna grave conseguenza che potrebbe costare una vita umana.
